优·第四章 免疫球蛋白.ppt

第四章 免疫球蛋白 抗体（antibody，Ab） 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受 抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白， 主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异 性结合，发挥体液免疫功能。 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称为免疫球蛋白。可分为分泌型（secreted Ig，sIg）和膜型（membrane Ig，mIg）。前者主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；后者构成B细胞膜上的抗原受体。 第一节 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构： Y型结构 由两条相同的重链 及两条相同的轻链 以-S-S-相连的四 肽链结构。 50～75kDa，450-550个氨基酸残基组成。 将Ig分为五类。 H： ? ? ? ? ? Ig: IgA IgG IgM IgD IgE 轻链（light chain，L链） 25kDa，214个氨基酸残基组成。 分?链和?链两种，据此将Ig分为?型和?型。 ?型有?1、?2、?3、?4四个亚型。 每个Ig两条L链的型别总是相同的。 两型L链的功能无差异。 不同种属生物体内两型L链的比例不同（人?：?＝2：1） 可变区和恒定区 Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区（variable region，V区），分别占轻链的1/2和重链的1/4。分VL和VH。 靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区（constant region，C区），分别占轻链的1/2和重链的3/4。分CL和CH。 Ig折叠 Ig的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个 反向平行的?片层，两个?片层中心的两个半胱 氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，可稳定 结构域，形成一个“?桶状”结构。这种折叠方 式称为免疫球蛋白折叠。具有这类独特折叠结 构的分子统称为免疫球蛋白超家族。 三、免疫球蛋白的水解片段 第二节 免疫球蛋白的异质性 第三节 免疫球蛋白的功能 一、IgV区的功能 介导?型超敏反应 IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞 和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体 （FcεRⅠ）结合，并使其致敏，若相同变应 原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE 结合，可促使这些细胞合成和释放生物活性物 质，引起Ⅰ型超敏反应。 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 第五节 人工制备抗体 一、多克隆抗体 针对多种不同抗原表位，作用全面、 来源广泛、制备容易，但特异性不高、 易发生交叉反应，也不易大量制备。 三、基因工程抗体 既保持mAb均一性、特异性强的优点， 又克服其为鼠源性的弊端，如人－鼠 嵌合抗体、人源化抗体等。 外源因素所致的异质性----Ig的多样性 内源因素所致的异质性----Ig的血清型 Ig既可与相应的抗原发生特异性的结合，其 本身又可激发机体产生特异性免疫应答。Ig分子上有三类不同的抗原表位，分别为同种型、同种异型和独特型。 同种型 存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型，是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区。 同种异型 同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，称为同种异型，为个体型标志，主要存在于Ig的C区。 独特型 同一种属、同一个体来源的抗体分子，其免疫原性也不尽相同，称为独特型，是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，存在于Ig的V区。 识别并特异性结合抗原 分泌型Ig：与抗原结合后，在体内，具有中和毒 素、阻断病原入侵、清除病原微生物 等免疫防御功能；在体外，有利于抗 原或抗体的检测和功能的判断。 膜型Ig：BCR，特异性识别抗原分子。 （一）激活补体 （二）结合Fc段受体 1、调理作用 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 3、介导Ⅰ型超敏反应 （三）穿过胎盘和黏膜 二、IgC区的功能 激活补体 IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应抗原结合后，可 因构型改变而使其CH2和CH3结构域内的补体结 合点暴露，从而通过经典途径激活补体系统，产 生多种效应功能。 IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激 活补体系统。 指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 调理作用 指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibo