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ＡTM的功能作用,在细胞免疫反应的DNA 伤害 明LIU1,Wenxiang胡(?)2 1生命科学学院、首都师范大学、北京100048年,中国 2研究所的物理有机和药物化学、首都师范大学、北京100048年,中国 高等教育出版社,?2010年柏林海德堡系统化 摘要共济失调毛细血管扩张症突变（ATM）起着关键作用，在调节细胞反应电离辐射。抑癌基因的ATM，突变导致人类遗传性疾病共济失调telangiecta新航，编码，控制细胞的一个关键蛋白激酶响应双链的断裂。激活的ATM在许多下游目标磷酸化的结果调节众多的损伤反应通路，最特别是细胞周期检查点。在这里，我们强调一些我们了解在该领域的新发展ATM的激活机制及其信号途径，探讨是否有DNA双链断裂唯一的ATM和ATM依赖的信号激活途径，并解决一些突出的，未问题相关的ATM和它的功能。范围这篇文章是提供最近的一个简要概述关于这个问题的文献和提高的问题，可能在今后的研究中解决。 1 介绍 Ataxia-telangiectasia(相对)是一种罕见的人类疾病 是一种常染色体隐性遗传疾病,其特点是吗 神经性退化、免疫缺陷、性腺功能减退 并对癌症。在细胞的水平,它是 收到了2010年1月18日,接受了2010年7月26日 电子邮件:huwx66@163.com 细胞周期进程反应坐标与DNA修理、核染质的再塑造,转录程序和其他代谢调整或细胞死亡。扣押或细胞周期进程的延迟时间,提供DNA修理或,当损失是不可修复的,都可以永久防止细胞增殖通过细胞感要激活DNA-damage-response网络包括cell-cycle检查站[1]。 - - - - - - - - - - - - - - telangiec共济失调tasia突变(ATM),克隆的人类基因响应-sible为隐性疾病ataxia-telangiectasia的时候突变,至关重要的分子细胞反应[2]和争端细胞反应的电离辐射,用它起着至关重要的作用,在活化的细胞周期检查站,导致DNA damage-induced逮捕G1 / S,S,G2 / M。引起DNA DSBs电离放射或化学物质导致快速ATM autopho -sphorylation,导致检查站进行活化与-phorylation基质cell-cycle的规范进展、DNA修复、音标和细胞死亡。然而,精确的机制受损DNA归纳ATM和检查点活化仍不清楚[3,4]。ATM transduces检查点的激酶基因压力信号停止细胞周期进程,促进DNA修复回应DNA损伤。几个报道了重大的进展,包括: 基板的anexpansion中文化ATM激酶; 控制功能的ATM和后果破坏这些过程; 新见解,cell-cycle控制,维护基因组稳定性; 这在ATM上修改基因的影响作用; 和方法的进步neurodegenera纠正-这是一个部分操纵的综合症。ATM是辅助被一群传感器、传感器和确保基因组效应分子充分防止DNA损伤。ATM是一个成员3-kinase磷酸激酶的家庭——相关功能序列同源性实践他们的各自的催化域名。一个重要的特点DNA-damage的回答细胞周期的连锁反应中异常的DNA结构。DSBs ATM主要反应,这是引入基因组由外在能源,如红外光谱和radiomimetic化学物质或由内在能源,如V标志的基因组不稳定性,其原因是有缺陷的回应休息时间(DSBs)双链DNA。这表现在对电离辐射敏感(IR)和radiomimetic化合物,并由一个能力减弱观-cence,介导的信号通路通过一个网络被称为细胞周期检查站[5]。这些生化叶的蛋白质,包括传感器监控的基因组对于任何异常和帮助产生的信号放大,并藉由适配器/调解员和信号到下游检查站,相应传感器连接检查站与核心细胞周期机械,,如图1[5]。尽管这种一般层次安排,细胞周期检查点机制很少使用简单的直线路径。相反,通常包括自我加强的自催化检查站循环,那里的术语“上游”和“下游的严格的生化感困难的歧视。在另外,不同分支的信号往往检查站装配成高阶网络和近端成分,包括传感器、介质及传感器通常当产生不同的细胞分享吗如改变反应的基因表达,DNA复制-起跳和染色质重组。 2 ATM蛋白和活化 2.1ATM蛋白 自动取款机激酶信号存在DNA双-在哺乳动物细胞的钢绞线phosphorylating打破蛋白质引发cell-cycle逮捕、凋亡和DNA修理。ATM基因涉及160 kb基因组DNA,从而产生了大约13 kb成绩单(ORF,9.138 kb)而产生一个350 kDa的蛋白质。 使用自动柜员机、“缴费丝氨酸和(或)苏氨酸蛋白激酶是包含在一个组这些激酶称为PI3-kinase-like激酶(PIKK)[6]