第十八章药品质量标准的制定概述.pptVIP

　　主要内容  3).先进性 (3)物理常数 杂质检查方法的基本要求 确定杂质检查限度的基本原则  如何设计化学合成药物(原料片剂)的质量标准研究方案 马来酸替加色罗原料质量标准 　马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明  思考题 1.如何设计化学合成药(原料与制剂)的质量标准? 2.如何设计中药(提取物和注射剂)的质量标准研究方案? 3.如何设计化学合成学物及其制剂的稳定性研究试验方案? 4.试述药品质量标准的定义. 5.制订质量标准的原则是什么? 6.制订质量标准主要包括哪些内容? 7.含量测定采用HPLC法应包括哪些验证试验,各有何要求? 　 6．检查 （1）一般杂质检查项　根据本品生产工艺过程，一般杂质检查项目共考察了干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、氯化物和硫酸盐，经检查，其中硫酸盐基本不存在，因此未订入。　 （2）有关物质 本品采用反相高效液相色谱法成功的分离了马来酸替加色罗及其有关物质，专属性强。 Pharmaceutical Analysis 马来酸替加色罗(100μg/ml)高温熔融破坏测定图谱(流速1ml/min) 1 马来酸替加色罗 2-19 为高温破坏后杂质 Pharmaceutical Analysis 马来酸替加色罗(100μg/ml)有关物质测定图谱(流速=1ml/min) 　1 马来酸替加色罗 2-8 皆为有关物质 Pharmaceutical Analysis 　　马来酸替加色罗(40μg/ml)含量测定图谱(流速2ml/min) 　　　1 马来酸替加色罗 Pharmaceutical Analysis “有关物质” 检查中所用流动相含离子对试剂 这是由于本品是一个生物碱的马来酸盐,用普通的流动相主峰脱尾严重,而以上述流动相进行分离,主峰的对称因子达到0.95。当用流动相稀释样品后再进样，并以乙腈-1%十二烷基硫酸钠（含0.95%冰醋酸）缓冲溶液（56︰44）为流动相时，可得到良好稳定的色谱峰及分离效果，且有适宜的保留时间 Pharmaceutical Analysis （5）有机溶剂残留量 照气相色谱法（《中国药典》2000年版二部附录V E），自行建立方法进行测定。甲醇不得过0.3%，乙醇不得过0.5%，二甲基甲酰胺不得过0.088%。 经三批样品检查,其有机溶剂残留量远低于规定限度,故未列入正文。 7．含量测定 在对本原料药进行含量测定时, 采用了测定碱性类常用的容量分析的方法,即非水滴定法测定含量 。 但是，需加入二甲亚砜增加样品的溶解度。 Pharmaceutical Analysis 　　　　　 马来酸替加色罗片剂 1．本品为小剂量片，根据多次压片含量测定，含量限度定为90％～110％比较合适。 2．性状 本品原料外观为淡黄色, 加入大量辅料压制成片后为白色片或类白色。 3．鉴别 方法1与马来酸替加色罗原料药相同，片剂辅料在甲醇中不溶解，可滤去。取空白辅料作对照试验，结果溶液呈浅蓝色，微混浊，静置后，可见少量蓝色沉淀。未见阳性反应出现，表明辅料不干扰药物的鉴别反应。 Pharmaceutical Analysis 方法2　马来酸替加色罗原料药在314nm有最大吸收峰。在片剂中加入甲醇使药物溶解后，紫外吸收图谱与原料药一致，亦在314nm有最大吸收峰，辅料在300～400nm 无紫外吸收。 方法3　马来酸替加色罗的高效液相色谱法也可用于鉴别。 4．含量均匀度检查 马来酸替加色罗片剂量为6mg, 按中国药典要求必须进行含量均匀度检查，检查方法依照药典有关规定，含量测定方法依照质量标准（草案）含量测定项下进行。辅料对紫外测定无干扰。 Pharmaceutical Analysis 7．溶出度 根据溶解度试验资料表明, 马来酸替加色罗片为难溶性药物制剂，药物溶出度对片剂质量影响很大，采用药典第二法进行溶出度检查。由于该片剂在水,稀盐酸中溶出度低于10%,经试验选用0.3%十二烷基硫酸钠作为溶出介质,溶出度高于70%。 8．含量测定　方法采用紫外分光光度法，经过对方法的评价，证明此法稳定, 准确，可靠，可用于含量测定。 9．规格 6mg/片(以替加色罗碱计) 10．贮藏 马来酸替加色罗的稳定性研究按照药典规定进行，该药原料药及片剂易吸湿，制剂宜贮存在干燥的环境。包装材料亦应能防湿 Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis 3.鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪； 对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。