甲状腺激素与抗甲状腺药物-1.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药物Thyroid hormones and antithyroid drugs 第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药物 第三节 促甲状腺激素 促甲状腺释放激素 常见的甲状腺疾病： 1、呆小病(cretinism) 2、粘液性水肿 第一节 甲状腺激素 T3 三碘甲状腺原氨酸 每日释放量15~30ug T4 四碘甲状腺原氨酸 即甲状腺素（thyroxine） 每日释放量70~90ug [构效关系] 1、两个苯环相互垂直，环Ⅰ有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构： 2、环Ⅰ第3、5位的碘参与和受体结合，环Ⅱ5’位碘妨碍和受体结合 3、环Ⅱ5’位脱碘变为活性更强T3 4、环Ⅰ第5位脱碘变为无活性的反向T3 Structure-activity relationship 甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节 合成: 1、碘的摄取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(过氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl groups) 4、耦联 peroxidase (过氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT ) 1、碘摄取 通过碘泵 2、碘的活化：碘化物 贮存：T3T4结合在(thyroglobulin,TG) 上，贮存在腺泡腔内的胶质中。 释放： 分泌调节： 下丘脑 [体内过程] 吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%~95%,50%~70%) 分布：蛋白结合率（PPBR高99%）T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和乳汁。 代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出 可通过胎盘和进入乳汁 [生理、药理作用] 1、维持正常生长发育 小儿T3、T4??呆小病。 新生儿呼吸窘迫综合征 成人甲状腺功能??粘液性水肿。 2、促进代谢和增加产热。 3、神经系统及心血管效应 T3、T4能使机体对儿茶酚胺类的反应性?，β受体数目增加。 神经过敏、烦躁、震颤、心率↑、 心排出量↑、Bp↑ [作用机制] 通过甲状腺激素受体（TR）介导 1、基因作用 与核受体结合，启动基因转录 加速蛋白质和酶的合成。 T3受体（ T3的亲和力为T4 的10倍） 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T3受体↓ 2、非基因作用： ①与细胞膜受体结合 增加GS、aa摄入 ②与线粒体受体结合 影响能量代谢 [临床应用] 1、呆小病 2、粘液性水肿 腺垂体功能低下者 3、单纯性甲状腺肿 无明显原因者 4、T3抑制试验 鉴别诊断 摄碘率与对照值比较 下降50%以上为单纯性甲状腺肿 下降小于50%为甲亢。 第二节 抗甲状腺药物 (antithyroid drug) 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β受体阻断药 一、硫脲类 咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbimazole,甲亢平） 硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) [药理作用] 一、抑制甲状腺激素合成 机制：抑制过氧化酶 抑制活化、碘化及耦联 特点：1. 对已合成无效 2.起效慢 3.长期应用——反馈性TSH? 4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3 二、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白↓ (thyroid stimulating immunolobulin,TSI) [体内过程] 通过胎盘，乳汁分泌。 孕妇、哺乳期禁用。 [临床应用] 1、甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术、不宜131I治疗者 2、甲亢术前准备 硫脲类＋碘剂 3、甲状腺危象 大量碘剂、硫脲类辅助 （选用丙硫氧嘧啶） [不良反应] 1、过敏反应