中药毒性对临床用药指导的研究.docVIP

中药毒性对临床用药指导的研究 赵利营 河南中医学院 450000 摘要：通过对中药毒性历史的研究及其毒性成分的认识，认为要预防中药中毒事件的发生，就要合理的控制中药毒性成分，进行药代动力学和GLP（药品非临床研究质量管理规范, 中药毒性大致可以概括为两个观点[ 1-3] 其一, 西汉以前是以毒药作为治病中药的总称。毒性即中药的偏性, 是药物发挥效用的基础。其二, 中药毒性是指中药作用于人体后所产生的损害性。 2．中药毒性成分 在中药毒理学的现代化研究中,对有毒中药的主要毒性成分可归纳为以下几类。 (1).毒性成分为金属元素类中药 　①朱砂、轻粉、升汞为含汞类中药,汞化合物对人体具有强烈的刺激性和腐蚀性作用,并能抑制多种酶的活性,引起中枢神经和植物神经功能紊乱②砒石、毒砂、雄黄等为含砷类中药,作用于机体酶系统,抑制酶蛋白的疏基使其失去活性,阻碍细胞氧化和呼吸,损害神经细胞,使神经系统发生各种病变。③铅丹、铅粉、铅霜、黑锡丹等为含铅类中药。铅是多亲和性毒物,作用于全身各个系统,主要损害神经、造血、消化和心血管系统。 (2).毒性成分为生物碱类中药　①川乌、草乌、附子等含乌头碱,其中毒机制是损害神经系统,甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢而致死[4]。②白花曼陀罗、莨菪、小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱,其中毒机制主要为抗M-胆碱能反应,致死原因主要是呼吸中枢抑制或麻痹引起呼吸循环衰竭[5]。③马钱子、吕宋果等种子均含士的宁和马钱子碱,马钱子可阻断神经肌内传导,呈现箭毒样作用,也可直接损害肾小管上皮细胞,导致急性肾功能衰竭、尿毒症[6]。⑥雷公藤等含雷公藤碱,其毒素还可直接作用于心肌,引起肺水肿及急性心源性脑缺血综合征[7]。 （3）.毒性成分为苷类中药　①木通、黄药子、商陆、土牛膝等含有皂苷,其毒性主要是对局部有强烈刺激作用,并能抑制呼吸、损害心脏,有溶血作用。②芫花、广豆根等含黄酮苷,其毒性作用多为刺激胃肠道和对肝脏的损害,引起恶心呕吐、黄疸等症状。 （4）.毒性成分为毒蛋白类中药　巴豆、苍耳子、蓖麻子等植物的种子中均含有毒蛋白,其毒理作用是对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用,能引起广泛性的内脏出血。 3 中药毒性的原因 ①质量差别:中药来源于植物、动物和矿物,且成分复杂,目前缺少严格的质量标准②用药过量;③服用失法;④用药有误:药不对证,滥用药物,配伍不当,中西药联用不合理,用药时间过长导致慢性蓄 积;⑤个体差异等因素[8]。中药毒性主要涉及:神经系统、造血系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、循环系统、过敏反应、过敏性休克、皮肤损害、肝脏损害、重金属中毒等方面[9-11]。 4.中药毒代动力学的研究进展 毒代动力学是运用药代动力学的原理和方法,定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和特点,进而探讨药物毒性发生和发展的规律性。美国食品药品监督管理局(FDA)针对中草药中成分不清这一特点,对草药制剂的质量控制采用指纹图谱和生物效价的方法[12] 采用的方法主要有以下几种:①体内药物浓度法。庞志功[13]采用原子吸收法测定家兔口服牛黄清心丸混悬液后体内砷的分布、血砷浓度等数据,并求出主要动力学参数,结果表明,如果按正常的用药量(3/次)服药,绝不会造成砷中毒,可以认为是安全合理的用药。②药理效应法。刘延福等[14]选择镇痛作用强度为指标,以小鼠热板法测定不同剂量、不同时程的痛阈,当小活络丸剂量在20-100/之间时具有良好的镇痛作用,镇痛药效成分的药效学过程符合二室开放模型,且小活络丸按传统用药方案一般不会引起中毒反应③药物累积法。如龙绍疆等[15]用药物累积法测定了关木通水煎剂有毒总成分的毒代动力学参数,结果表明,关木通水煎剂中毒性成分的小鼠口服表观半衰期为31.87,属于较长半衰期药物,在临床用药时应注意可能发生的蓄积毒性,并注意用药间隔时间。毒代动力学研究的主要目的不只是获得一些动力学数据,而是将动力学的数据和动物的毒性反应有机结合起来进行科学分析,使剂量-毒性反应关系实现量化表达,才能对临床安全使用具有指导意义。 5.GLP规范下的中药毒理学研究 中医药实验研究结果与结论的科学性、真实性受到质疑的原因之一就是没有类似良好实验室操作规范(good laborato-ry practice,GLP)的研究工作的规范与管理。中药从原药材到制剂的质量标准均不够严格和科学,使实验重复性受到很大的影响;中药保存条件与保存期与化学药品不同;由于中药尤其是复方成分复杂,难以确定,其毒代动力学研究具有许多困难与特殊性[16] 6.有毒中药的抗癌研究进展 有毒中药既能致毒又能抗癌。例如,中药雄黄作为含砷制剂能够有效的治疗白血病,并于2000年在美国FDA正式批准上市销售。现代医有毒中药的抗癌机制主要是通