中国药科大学抗生素重点总结..docVIP

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中国药科大学抗生素重点总结.

抗生素:微生物生命过程中所产生的,在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的,具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物 三个重要人物:1、Fleming 发现青霉素2、Waksman 发现链霉素3、Umezawa(日本)发现卡那霉素,提出酶学说 效价单位:每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成分的多少 效价的表示方法:稀释单位、重量单位 抗菌谱:把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。 抗生素的来源:以放线菌产生的最多,真菌次之,细菌又次之 ★按照化学结构分类:1、β –内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等 2、氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素、庆大霉素等 3、大环内酯类:红霉素、阿奇霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等 4、四环类:金霉素、四环素、土霉素等 5、多肽类抗生素:多粘菌素、杆菌肽、放线菌素、短杆菌肽 6、蒽环类抗生素:柔红霉素、紫红霉素、阿霉素、色霉素、光神霉素等 7、多烯大环类抗生素:制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素 8、苯烃基胺类抗生素:氯霉素及其衍生物 9、环桥类抗生素:利福霉素、利副平等(抗结核) 10、其它抗生素:磷霉素、创新霉素等 医用抗生素的条件:1、具有“选择毒力”2、生物活性大,不易被破坏3、给药后吸收快 4、不易产生耐药性5、具有较好的理化性质 抗生素工业生产的方法:生物合成法、全化学合成法、半化学合成法 一般发酵工业的特点:1、原材料价廉易得,但其转化成产品的效率极低2、反应条件温和。 3、反应过程一般无毒。4、设备通用5、染菌问题 三大热门寻找抗生素的方法:海洋微生物、稀有放线菌、极端微生物 稀有放线菌:除了链霉菌属外的放线菌。 抗生素作用机制(基本不考):1、抑制细胞壁合成:万古霉素、β-内酰胺类2、作用于细胞膜:多粘菌素、两性霉素B 3、 抑制蛋白质合成:四环素、氯霉素、氨基糖苷类 细菌耐药性:是指细菌对某抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。 耐药性机制:一、遗传机制:固有性耐药、获得耐药性(诱导性耐药) 二、生化机制:1、细菌产生钝化酶(破坏抗生素结构使其失活)2、细胞膜通透性改变(先天不足、后天获得) 3、抗生素结合的靶位结构或亲和力改变4、细胞膜主动外排机制 二重感染:指长期应用广谱抗菌药后,体内正常菌群因受到不同抑制作用而发生生态失调,未受到抑制的细菌或外来的耐药菌乘机大量繁殖而致病。 菌种选育:菌种经过诱变因素处理,然后用随机方法或理性的方法进行筛选,获得目的菌种。 菌种选育的方法:(一)、自然选育:目的是纯化菌种、防止菌种衰退、稳定生产、提高产量。 ★(二)、诱变育种:利用诱变剂处理微生物群体,使其中部分细胞的遗传物质结构发生改变,从而引起微生物性状发生改变,然后从群体中筛选出目的菌株的过程。 主要包括:(1)出发菌株的选择(2)诱变处理(3)筛选突变株 诱变剂分类:(1)物理诱变剂(紫外线、X射线)(2)化学诱变剂:亚硝酸、5-氟尿嘧啶(5-FU) (3)生物诱变剂(噬菌体) 影响诱变效果的因素:1、选择合适的出发菌株2、采用分散状态的孢子悬浮液处理3、采用单核细胞(或核质体)处理4、注意微生物的生理状态5、适宜的诱变剂量 (三)杂交育种:是指将两个基因型不同的菌株经吻合(或接合)使遗传物质重新组合,从中分离和筛选具有新性状的菌株。 (四)原生质体融合:用脱壁酶将微生物细胞壁除去,制成原生质体,再用聚乙二醇(PEG)促进原生质体发生融合,从而获得融合子,它保持原细胞的一切活性 (五)分子育种:是运用体外DNA技术获得目的基因,再借助于载体,将目的基因转移至新的宿主细胞并使其在新的宿主细胞系统内进行复制和表达,从而使一个细胞的优秀性状转移给另一个细胞的方法。 是完全意义上的定向育种 DNA五种损伤修复:1、光复活作用2、切补修复:3、重组修复4、SOS修复系统 5、DNA多聚酶的校正作用 表行延迟:突变基因的出现并不等于突变表型的出现,表型的改变落后于基因型改变的现象。 包括:A 分离性迟延 B 生理性迟延 菌种保藏方法及相应特点:1、定期移植保藏法 特点:操作简单、保存时间短(2-6个月)、易发生变异 2、液体石蜡保藏法:适用于各类微生物,尤其是不形成芽孢或孢子的真菌 ,保藏期限1-8年以上 3、沙土保藏法:抗生素工业生产中应用最广 4、真空冷冻干燥保藏法:保藏期可达1-20年以上 5、液氮冷冻保藏法:最可靠长期保存方法(1-10年以上) 缺点是需要特殊设备 培养基:人工按一定比例配制的供微生物生长繁殖和合成各种代谢产物的营养物质 营养要素及作用:(一)C 源:提供能源、构成菌体成分、抗生素合成所需的碳成分 (二)N 源:构成菌体成分、含N抗生素的氮来源(三)无机盐类:构成菌体原生质的成分(P、

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