35第三十五章-肾上腺皮质激素类药物解析.ppt

肾上腺皮质激素类药物 * * * * *  【不良反应】 1.长期大量应用引起的不良反应 (1)消化系统并发症  胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至消化道出血或穿孔。 (2)诱发或加重感染 GCs 抑制机体防御功能,长期应用常可诱发感染,或使潜在病灶扩散,尤其在机体抵抗力下降时。 （3）类肾上腺皮质功能亢进综合症 满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常） 皮肤变薄、肌肉萎缩 痤疮、多毛 浮肿，低血钾，高血压等 高血糖，糖尿 处理：停药后可自行消退，必要时对症处理，降压，降糖，补钾，低盐高蛋白等。 糖皮质激素长期大量应用所致不良反应 （4）心血管系统并发症 引发高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 （6）糖尿病 （7）其他 精神失常。 2.停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 腺垂体分泌功能要3～ 5个 月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6～ 9 个月， 长者要1～2年才能 恢复，个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时 应及时给予足量GCS。 反跳现象 【禁忌证】 精神病和癫痫， 活动性消化性溃疡， 新近胃肠吻合术， 骨折，创伤修复期， 严重高血压， 糖尿病，孕妇， 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。 适应证与禁忌证并存时，应权衡利弊。病情危急，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过后，尽早停药或减量。 【用法及疗程】 1. 大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。 氢化可的松 首次剂量可静脉滴注200-300mg，一日量可 1g，疗程不3天。 3. 一般剂量长期疗法  一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控制疾病症状，防止疾病急性发作或加重。 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤和淋巴细胞性白血病等。 泼尼松 po 10-20mg，3次/日，渐减至最小维持量，持续数月。 GCs分泌受下丘脑(CRH)-垂体(ACTH) -肾上腺皮质(GCs)轴激素水平调节,每日上午8-10点是皮质激素分泌高峰期。 为符合生理分泌的节律性，减少对肾上腺皮质功能的影响，将两日(或一日)总量于隔日早晨一次给予，称隔日疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。 3.小剂量替代疗法 是针对病因的一种治疗,须长期应用。用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。 一般维持量，可的松12.5-25mg/日， 氢化可的松 10-20mg/日。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 教学基本要求 掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、 临床应用、不良反应及应用注意事项。 熟悉：肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。 了解：皮质激素的构效关系和作用原理。 肾上腺皮质激素 醛固酮 (aldosterone） 去氧皮质酮 氢化可的松（hydrocortisone) 可的松（cortisone）  【化学结构与构效关系】 基本结构为甾核C3酮基,C20羰基,C4-5双键 是保持生理功能所必需   糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18  相连 【体内过程】 吸收：口服、注射均可吸收 分布：全身分布，肝中含量最高；血浆蛋白结合率高 消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 肝、肾功能不全者， t 1/2延长。 可的松 和 泼尼松需在肝转化 成 氢化可的松 和 泼尼松龙 才有活性 第一节 糖皮质激素 根据糖皮质激素t ?的长短分为：短效： 氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙中效： 曲安西龙、对氟米松长效： 地塞米松、倍他米松   【药理效应 】 1.对物质代谢的影响 相当于肾上腺皮质日分泌量的GCs所起的作用，主要影响物质代谢过程。  (1)糖代谢 增加肝糖原、肌糖原含量  并升高血糖。 机制：1)促进糖原异生