新型靶向药物总结新靶向药物总结.docVIP

新型靶向药物总节： 1、Axitinib，中文名称：阿西替尼；商品名： Inlyta；中文化学名称: N-甲基-2-( ( 3-( ( 1E) -2-( 吡啶-2-基) 乙烯) -1H-吲唑-6-基) 硫) 苯甲酰胺。特点及其作用靶点：阿西替尼是由美国 Pfizer 公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是一种口服的第2 代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于 VEGFR1，VEGFR2 和 VEGFR3，通过抑制 VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑制肿块生长和癌症进展的作用。于 2012年 1月 27 日获美国FDA 批准上市。常用剂量与用法：该药为片剂，推荐的剂量为每天 5 mg ，每天 2 次，给药间隔约 12 h，如患者呕吐或漏失 1 次给药，不应增加服用，应按通常时间服用下一次剂量。适应症：适用于既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。主要副作用：最常见的不良反应是腹泻、高血压、疲乏、食欲减低、恶心、发音障碍、手掌-足底( 手-足) 综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。 2、Regorafenib，中文名称：瑞格非尼。特点及其作用靶点：Regorafenib 是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂例如肿瘤发生，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞分析regorafenib或其主要活性代谢物M-2和M-5抑制 RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR- β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl 的活性。在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，在一些小鼠移植瘤模型对人类大肠癌抑制肿瘤生长以及抗转移活性。1）推荐剂量：160 mg口服，每天1次2）与食物服用。2012年9月27日，FDA批准了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)（Stivarga，拜耳）治疗转移性结直肠癌Regorafenib被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]，奥沙利铂[oxaliplatin]和伊立替康 [irinotecan]化疗，一种抗VEGF治疗和一种抗EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。 BIBF1120是三重血管激酶抑制剂， (R)-6-(氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮 Tipifarnib属于法尼基转移酶抑制剂，本品为口服制剂，无肌肉注射、静脉注射或皮下给药的制剂。单剂口服100~300mg bid,,Tipifarnib血浆最大峰浓度在第22天达到409~536ng/ml。血浆清除分为两阶段，半衰期分别为5和16小时，在25~325mg的范围内血药浓度随剂量的增大而增大。口服2天后达到稳态血药浓度。≤0.1%以原形从尿中排出。Tivozanib 也叫AV-951: 作用机制：可以有效对抗多个酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体1、2和3。高浓度的Tivozanib（0.3 nM）可以抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中MAPKs的磷酸化，对于ERK1和ERK2的IC50 值分别为0.13和0.18 nM，但是，对于bFGF依赖的和EGF依赖的MAPKs磷酸化作用很小或几乎没有作用。Tivozanib 阻止VEGF依赖的有丝分裂原蛋白活化激酶的激活和内皮细胞的增殖。另外，可以抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞的迁移。同时，在许多人移植瘤中表现出抗肿瘤活性，如肺，乳腺，结肠，卵巢，胰腺和前列腺癌。适应症：肾细胞癌。剂量及用法：由于它的半衰期为3.7-4.7天，每天口服一次就可以维持血药浓度，一般的剂量为1.5mg/d P.O 服用3周 休一周。不良反应：最主要为高血压和发声困难，还有腹泻、疲劳、体重下降、脚趾红肿、恶心、呼吸困难等。AVEO制药对晚期肾细胞癌的III期临床结果表明，与sorafenib 相比，用Tivozanib治疗的病人其中位PFS提高30%或3个月，但是OS并无延长。 Carfizomib中文名为来那度胺注射液，又叫Kyprolis 作用机制：Carfilzomib是一种四肽基环氧骨架蛋白酶体抑制剂不可逆地结合至20S蛋白酶体含苏氨酸N-端活性部位，26S蛋白酶体内蛋白水解核心颗粒。Carfilzomib有抗增殖和凋亡活性在体外在实体和