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雌激素的生理意义 新疆医科大学第一附属医院 丁岩 刘新莲 学习要点 概论 雌激素人体内重要的性激素之一， 伴随女性一生，， ， 一、雌激素的生理 女性的雌激素95%是有卵巢分泌产生，小部分由肾上腺分泌和周围组织转化。雌激素在女性体内有3种形式存在（见图1）：雌酮（estrone，E1(estradiol，E2)(estriol，E3)E2生物活性最强，其次是E1，E3最弱。E2： E1：E3=100：30：10. 1 卵巢是分泌雌激素的主要器官，卵泡具有合成雌激素的功能。卵泡中卵泡膜细胞以胆固醇为原料，经过羟化酶的作用先合成孕烯醇酮，再次经过羟化及裂解酶的作用形成雄烯二酮，最后由芳香化酶作用成为雌酮；睾丸酮经过芳香化酶作用后成为雌二醇。如图2所示： 正常情况下， E2主要由卵巢合成分泌， E2，大约是10pg/ml. 随着性成熟其分泌逐渐增多。青春期后雌激素分泌明显增加；性成熟期妇女E2的分泌受丘脑下部周期中枢调控， -垂体-卵巢性腺轴呈周期性波动：在卵泡早期E2为30pg/ml～50pg/ml，250pg/ml～300pg/ml，100pg/ml。40岁后分泌减少，45～50E2， 妇女血中E1少量直接来源于卵巢和肾上腺，主要为E2的可逆代谢产物。E1与E2在17βE2脱氢酶作用下，在肝脏等处互相转化，5% E1转化为E2，而15% E2可转化为E1。雄烯二酮（A）的芳香化是E1另一主要来源，30%～40%E1部分还来自硫酸雌酮（estrone sulfate， E1SE1产生率为110～375ug/24150～650pmol/L，E2的变化平行，有昼夜节律，E2/ E1比值＞1；绝经后，E1成为体内主要雌激素，主要来自A的转化，转化率约为青年妇女的两倍（Longcope，1994E1S也是E1的另一来源；血E1水平下降的程度比E2轻，因而E2/ E1比值＜1，产生率约55ug/24小时，仍保持昼夜节律。前瞻性研究（Mckinlay，19922--4年，血E1降至115～152pmol/L152～190pmol/LE2水平很低，约50%标本低于常规测量方法灵敏度以下，因而测定值不可靠。而E1是绝经后妇女体内主要雌激素，血浓度高，测值较可靠，因此，WHO专家组建议用E1反映绝经后妇女体内雌激素状态。E1S是 E2和 E1的可逆代谢产物，是体内循环中的主要雌激素之一，半衰期长、活性低，起储备作用。卵泡期水平为4000pmol/L ，7200pmol/L，绝经后降为280pmol/L。E1S与E2和E1在肝脏、乳腺、子宫内膜等处，在硫代转移酶和芳香基硫酸酶作用下相互转化，65%E2和54%E1转化为E1S，而只有1.5%的E1S转化为E2，但有21%转化为E1。在妇女体内E1还来自于腺外转化，如大脑的某些部位可以将雄激素转化为雌激素。因此可能有一定量的雌激素是来自血液中的雄激素，这也是绝经后妇女发生子宫出血的原因之一，绝经后女性的雄激素主要是来源于肾上腺。E3是E2和E1的代谢产物。 2、雌激素的代谢 雌激素是由带有芳香 A 环的 18个碳原子组成的甾体激素，为脂溶性小分子物质，分泌入血后70%与性激素结合球蛋白结合（sex hormone binding globulin，SHBG25%与白蛋白结合，结合状态的雌激素不具有生理活性，另有5%的雌激素分子保持游离状态，可以通过被动扩散进入靶细胞， E1和 E3与SHBG的结合能力很弱，它们主要与白蛋白结合。 雌激素作用的靶器官包括生殖系统 (外阴、阴道、子宫、输卵管和卵巢 )和非生殖系统 (皮肤及其附属物、骨骼、心血管系统、中枢神经系统和肝脏 )。雌激素与一系列生长因子共同作用促进各组织和器官的生长及分化， 雌激素在肝脏内代谢，E2和 E1的降解产物E3 ， E31?4降解产物是经肝脏从胆汁排出，还有一小部分E3经粪便排出。 3、雌激素的作用途径 雌激素作用的信号转导途径：研究已证实，， -受体复合物，， DNA上的特异序列， -受体复合物， DNA序列雌激素反应元件EREs（靶基因的特定DNA序列， ， ， （1）雌激素受体（estrogen receptor ER）属于糖蛋白， ， ， ， ， ER目前认为主要分布在细胞核内。雌激素与受体结合后，受体的构象发生改变， 形成激素-受体复合体的二聚体。后者与DNA的结合激活靶基因的转变。 以前ER的研究仅限于ERα，直到1996年，分别从人类和大鼠前列腺组织中分离出与雌激素有高度亲和力的受体ERβ。Enmark等发现人类ERβ基因位于14q22-24处；ERα基因在6号染色体。ERβ基因约40kb远小于ERα基因的140kb。ERα蛋白含595个氨基酸，ERβ蛋