201412073-miR-196a在肿瘤研究中的进展..docVIP

miR-196a 在肿瘤研究中的进展 姜黎黎，万里，王朝霞 Progression of miR-196a in tumor Jiang Li-li，Wan Li，Wang Zhao-xia Department of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu Nanjing 210011，China． 【Abstract】Recent studies have shown that miR-196a play a biological role of oncogene in occurrence and development of various tumors.Down-regulation of expression of miR-196a can inhibit the proliferation, invasion and metastasis of tumor cells, promote tumor cell apoptosis and reverse tumor drug resistance.Thus, miR-196a is promising to be a new important tumor target for early clinical diagnosis and prognosis prediction and reversal of drug resistance .This paper reviews progression of miR-196a in tumor from the latest articles home and abroad. 【Key words】miR-196a; Tumor(编号81472198)；江苏省科技厅临床医学科技专项(编号：BL2014096)；江苏省医学重点人才基金(编号：RC2011080) 【作者单位】：南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011 【作者简介】：姜黎黎(1988-)，男，江苏海门人，硕士研究生，主要从事肿瘤分子生物学工作，E-mail：E-mail：zhaoxiawang88@ 发生、本文结合国内外必威体育精装版报道对与肿瘤相关性研究进展作一综述。 [1]首次在秀丽小杆线虫体内发现一种可以调节其发育进程的RNA（lin-4)后，miRNA逐步进入研究人员的视野。人们发现miRNA具有高度保守的序列，其在转录后水平通过与靶基因mRNA的3’非编码区（UTR区）完全或不完全配对抑制其表达和翻译，从而影响细胞的增殖、分化、凋亡等。miR-196a作为其中的一员，在多种肿瘤的发生、[3]在爪蟾蜍胚胎分化早期，通过显微注射技术将哺乳动物的miR-196a前体注射到胚胎中，可诱导爪蟾蜍的眼部畸形。Mansfield等人[4]于2004年发现，miR-196a可通过负向调控HOXB8基因参与小鼠的胚胎形成。Kim等人[5]运用慢病毒过表达miR-196a可抑制人脂肪组织来源的间充质干细胞（hASCs）的增殖，抑制成骨分化，进一步实验结果表明过表达miR-196a后，HOXC8在蛋白水平及mRNA水平表达均下降。据文献报道位于不稳定位点（如微小杂合性缺失区、微小扩增区及断点区）的人类miRNAs与肿瘤发生有着密切联系[6]，HOX家族的基因座是属于不稳定位点，其中HOXB4, HOXB5,HOXC9, HOXC10, HOXD4, HOXD8与邻近miRNAs的表达紊乱参与众多实体瘤及血液系统肿瘤的形成[7]。而位于HOX基因座的miR-196a与肿瘤的发生发展也密不可分。 2.miR-196a与肿瘤miR-196a及其单核甘酸多态性（SNP）与肿瘤有着密切的关系近年来，表现为癌基因，促进肿瘤生长、侵袭和转移 2.1 miR-196a与食管癌 食管癌是常见的消化道肿瘤，临床上亟待解决食管癌早期诊断，评估进展及预后预测等问题。Barrett’s食管（BE)作为食管腺癌的癌前病变，其患者腺癌的发生率较正常人高30-50倍。Maru等人[8]通过检测来自11个患者的显微解剖石蜡包埋组织标本发现，相比较正常的鳞状粘膜组织，miR-196a在食管腺癌、Barrett’s食管和发育异常的病灶中水平升高，其中在高度发育异常的病灶中水平最高，证实了miR-196a可作为BE病发展至食管腺癌过程中潜在的标志物，通过进一步研究进展期食管癌患者发现，miR-196a作用靶点在KRT5、SPRR2C和S100A9。Luzna等人[9]通过研究71位BE食管病患者，进行病灶显微解剖及选定的miRNA实时