CKD-MBD的诊治例析.ppt

医生和患者更易接受福斯利诺?治疗 * 药物偏好百分比(%) * * *与以往磷结合剂相比，P＜0.0001 患者（n=1774） 医生（n=1816） 多中心、开放式、IV期研究，共纳入2763例正接受磷结合剂治疗的终末期肾病伴高磷血症患者，入组后换用碳酸镧剂量滴定12周，之后再维持滴定剂量治疗4周，旨在评估患者在换用碳酸镧后对血磷的控制及患者和医生对碳酸镧的用药偏好。 与以往的磷结合相比，医生和患者更易接受福斯利诺?治疗 Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011;49:1-8. * 作者 入组人数(n) 患者类型 研究结果 Goto S, et al.1 (2011) 116 应用钙剂或司维拉姆治疗，血磷水平≥6.0mg/dl或因副作用不耐受的患者 接受碳酸镧治疗16周显著降低患者血磷水平(由平均7.30mg/dl降至5.71mg/dl)。 Chan WL, et al.2 (2010) 55 对其他磷结合剂耐受性或依从性差的患者 使用碳酸镧治疗的片剂负荷小，治疗3个月显著降低患者血磷水平(由平均7.06mg/dl降至5.85mg/dl)。 Arenas MD, et al.3 (2010) 51 应用司维拉姆血磷≥5.5mg/dl或需服9片以上患者，换用碳酸镧治疗 换用碳酸镧治疗12个月，血磷达标率显著提高（46.9% vs 72.5%），片剂负荷显著减少，同时大幅降低治疗费用。 1.Goto S, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(6):1375-1384.; 2.Chan WL, et al. J Ren Nutr. 2010;20(4):270-277; 3.Arenas MD, et al. J Nephrol. 2010;23(6)683-692. 福斯利诺?对其他药物疗效差或不耐受患者疗效显著，依从性更好 福斯利诺?延缓动脉钙化进展 * 18个月 主动脉钙化平均程度(HU)* 100 300 500 700 900 1100 基线 碳酸钙 碳酸镧 (P＜0.001) 福斯利诺?较碳酸钙显著延缓主动脉钙化进展 随机对照研究，共入组45例血液透析患者，分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治疗18个月，主要观察患者主动脉钙化情况。 *HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的ct值单位。 Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298. 福斯利诺?显著改善患者生存率 * 福斯利诺?使65岁以上患者生存率提高32% 多中心、随机、开放性、活性对照平行研究，共入组1354例18岁以上透析患者，分别给予碳酸镧(n=680)或标准治疗(n=674)，主要研究终点为全因死亡率。 163 155 143 136 104 91 82 71 57 标准治疗 n= 碳酸镧治疗 n= 173 166 155 145 118 96 82 65 53 标准治疗 生存率(%) 0 20 40 60 80 100 首次用药后月数 P=0.04 生存率增加32% Wilson R, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(12):3021-3028. 福斯利诺?高钙血症发生率极低 * 服用福斯利诺?发生高钙血症的患者仅为0.4% 发生高钙血症患者比例(%) 碳酸钙 碳酸镧 多中心、随机对照、平行研究，共纳入800名经经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗。碳酸镧起始滴定剂量为375mg/天，经5周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天，维持治疗剂量20周，观察血磷变化情况。 Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19. 碳酸镧安全性研究 生物利用度极低，胃肠道吸收0.002% 碳酸镧治疗6个月时血清镧浓度非常低，约为用药剂量的十亿分之0.33-0.50。 长期治疗（长达6年随访）后，未发现临床相关的肝脏、骨、中枢神经系统或者其他系统影响 镧在骨内的分布不同于铝 Percy VP et al.: Semin Dial. 2006;19:195 成骨细胞 类骨质 钙化骨 钙化前缘 骨组织无毒性证据 Damment et al, 2004. JASN, 15, 271A (Abstract F-P0948). Studies LAM-IV-301, LAM-IV-303 and LAM-IV-307 接受治疗ESRD患者骨镧水平 15年预测值 所有吸收入骨的药物量 不被清除(46μg/g) 动物实验中的最高浓度 (90μg/g) 无毒性发生 镧暴露1年，2