8.2类脂的代谢例析.ppt

一、磷脂的分解 参与磷脂分解代谢的酶为磷脂酶（phospholipase），包括A(A1和A2)、B、C和D四大类。水解后的产物若为甘油酯骨架上去掉一个酯键，则破坏了作为膜脂的功能，导致溶血，这样的脂被称为溶血（甘油）磷脂，催化的酶被称为溶血（甘油）磷脂酶。 磷脂酶的作用 A1广泛存在于动物的细胞器、微粒体中，专一水解磷脂分子C1上的酯键，水解产物为溶血性磷脂，为溶血性磷脂酶。 A2大量存在于蛇毒、蝎毒、蜂毒等，专一水解C2上的酯键，产物为溶血性；为溶血性磷脂酶。 B专一水解A2水解产物1-脂酰磷脂C1上的酯键，也是溶血性磷脂酶。 C主要存在于动物脑、蛇毒和微生物中，作用于磷脂酸C3位的磷酸酯键。 D主要存在于高等植物，水解C3位第2个磷酸酯键。 磷脂酶的作用位点 磷脂的酶解 二、磷脂的合成 哺乳动物中，磷脂如磷脂酰乙醇胺和甘油三酯有两个共同的前体：脂酰-CoA和L-甘油-3-磷酸以及相同的几步合成反应过程。 合成可以开始于酵解产生的磷酸二羟丙酮，在肝脏和肾中还可以由甘油通过甘油激酶作用进行合成。另一前体为脂酰-CoA，由脂肪酸通过脂酰-CoA合成酶。 胆固醇的分解 1．转变为胆甾烷醇和粪甾醇。 2．转变为胆汁酸（cholic acid），主要通过环状结构的环核羟化及侧链的降解，环核羟化需NADPH和O2，双功能加氧酶，侧链氧化主要为?-氧化后再进行?-氧化。 3．转变为其他物质，主要包括固醇类激素和维生素D 胆固醇转变为其他物质 胆固醇转变为激素 胆固醇转变为性激素 胆固醇转变为维生素 胆固醇的生物合成 原料：乙酰CoA （acetyl CoA） 场所：肝脏（主要） 1.乙酰 CoA(C2)?MVA(甲羟戊酸)(C6) 2. MVA(C6)?活化的异戊二烯衍生物(C5) 3. C5?C10?C15?C30鲨烯（squalene） 4.鲨烯?羊毛固醇 5.羊毛固醇?胆固醇的形成 胆固醇碳原子的来源 胆固醇代谢总图 胆固醇的病理性积累 1．??? 胆固醇结石(cholelithiasis) 2．??? 动脉粥样硬化(asclerosis) 胆固醇结石(cholelithiasis) 胆汁中成分、比例失调。如胆酸、卵磷脂的减少或胆固醇增多均可使得胆固醇无法溶解掉而在过饱和的胆汁中产生结晶、沉演，最后产生结石核心。 胆固醇结石质地坚硬、呈圆形或椭圆形，外观呈淡黄色或灰黄色、表面光滑，光彩很好看、切面有放射线纹。也有多发结石呈多面或粒状，X 射线平片不显影，称隐性结石。 容易造成胆固醇结石的因子有 (1) 遗传 (2) 性别：成年期以后的女性比同年龄男性有较高的罹患率。 (3) 年龄：年龄越大则罹患率有升高趋势。 (4) 怀孕：怀孕期由于胆汁之饱和度增加，加上女性荷尔蒙的生理作用，及胆囊弛张性缩收不良，易使结石情况发生。 (5) 药物：长期服用避孕药 (6) 肥胖 (7) 糖尿病 (8) 胰脏疾病 (9)肠道手术后 (10) 饮食形态：高卡路里、高油腻的食物 动脉粥样硬化斑 人血浆脂蛋白的主要种类：一些特性 脂蛋白的作用 1、乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）运送胆固醇和三脂酰甘油到其他组织。 2、低密度脂蛋白（LDL）自血浆转移到肝脏、肾上腺和脂肪组织。 3 、高密度脂蛋白（ HLDL ）可以减少胆固醇沉积。 人血浆脂蛋白中的载脂蛋白 脂类代谢紊乱 1、酮体(Ketone body)和酮血症(Ketonemia)、酮尿症(Ketonuria) 2、磷脂和脂肪肝(Fatty Liver) 3、胆固醇代谢与动脉粥样硬化 4、先天遗传缺陷性脂类沉积症 The end 动脉粥样硬化时，粥样物质逐渐沉积在动脉的内壁上形成蚀斑(Plaque)，在plaque形成过程中，平滑肌细胞、巨噬细胞和各种细胞残渣逐渐聚集。当巨噬细胞中吞食了大量脂类物质(主要是胆固醇和胆固醇脂)它们就成为粥样化细胞。 Plaque中的胆固醇大部分是来自粥样细胞吞噬的LDL。因此，高水平的血浆LDL与冠状动脉粥样症直接相关 其它相关因素还包括高脂类饮食、吸烟、抑郁和缺少运动。 P292 五、类二十烷酸 类二十烷酸(类花生酸)是与膜结合的花生四烯酸衍生出的激素 是一族多样化的激素，它们绝大多数是由C20多不饱和脂肪酸、花生四烯酸衍生而来在一系列的环戊烷酸中最突出的是前列腺素，它以前列腺烷酸为基本骨架。 前列腺素H2 ( PGH2 ) 在凝血恶烷A2 ( TXA2 ) 合成 酶的作用下形成TXA2 , 从而促使血小板聚集而形成血栓 * 第三节、类脂的代谢 磷脂的两亲性结构 极性端 非极性端