（精）NSAID与胃肠道损伤.pptVIP

非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠损害的预防与治疗 NSAID在临床广泛应用 肌肉-骨骼疼痛 风湿性疾病 感冒、头痛 心、脑血管病（预防） 大肠癌（预防） NSAID相关的胃肠道损害 上消化道 小肠 大肠 食管炎 溃疡 溃疡 粘膜下出血点 狭窄 狭窄 糜烂 隔膜 憩室出血或穿孔 溃疡(胃十二指肠) 肠病 胶原性结肠炎? 出血(胃十二指肠) IBD复发 穿孔 NSAID相关性胃肠道粘膜损伤 电话方式调查NSAIDs OTC使用者 535例NSAIDs OTC使用者 1068例随机对照 结果: 与1068例随机对照者相比 GI症状发生率 2.1倍 GI用药率 2.7倍 85%有症状NSAIDs使用者未看过医生 Straus, et al. Gastroenterol 2000;118: A218 NSAID引起的胃十二指肠损害 疾病 相对危险度（OR） PU（GUDU） 3~4 出血 3.09 穿孔 5.93 死亡（并发症相关） 7.62 急诊内镜检查NSAIDs 溃疡的比例 使用NSAIDs病例 　38.5％（ 25/65） NSAID与溃疡出血 溃疡出血组 无并发症溃疡组 * 中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较（p0.05） 陈旻湖，等. 新医学 1998 低剂量阿斯匹灵的安全性Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 903例心血管服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75~325mg/d) 平均随访45M 41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年 危险因素 有PU或UGI出血史 (RR 3.1) 阿斯匹灵剂量超过100mg/d (RR 1.8) 安全因素 同时服用抑酸药(RR 0.22) 同时服用硝酸盐类药物(RR 0.73) Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂— Aspirin及传统NSAID 倾向性COX-2抑制剂— 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 特异性COX-2抑制剂— celecoxib、rofecoxib 塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤 人数 79名 分组 塞来昔布/布洛芬 布洛芬/塞来昔布 疗程 短程 结果 溃疡发生率： 塞来昔布 2.6％ 布洛芬 17.9％(P＝0.0056） 塞来昔布：对老年人胃粘膜的影响 研究对象及分组： 年龄≥66岁，开始服用 非选择性NSAIDs：5,391例 双氯芬酸＋米索前列醇：5,087例 罗非昔布：14,583例 塞来昔布：18,908例 对照组:随机选择没有服用NSAIDs者100,000例 塞来昔布：上消化道出血的危险性与对照组相似 有胃肠病史者服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs的上消化道出血风险性 COX-2特异性抑制剂的机理 NSAID损害的系统作用 NSAID 微血管损害 ICAM-1 前列腺素合成 中性粒细胞粘附 ? 粘液、表面磷脂 ? 上皮修复 微血管缺血 ? HCO3-分泌 ? 胃粘膜血流量 自由基增加 粘膜损害 NSAID损害的局部作用 胃内pH2.5 非离子化NSAID 离子化NSAID 细胞能量代谢及离子转运抑制 ? 细胞膜通透性 ? H+反弥散 粘膜损害 NSAID溃疡的特点 ? GUDU ? 多发性 ? 较大 ? 无痛性 不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状 NSAID溃疡的危险因素 ? 用量— 剂量相关 ? 疗程— 用药头1个月内