补体系统与肿瘤免疫.docVIP

广东食品药品职业学院 《科技文献检索与写作》 综述论文： 补体系统与肿瘤免疫 学 生 姓 名 熊淑娴 学 生 学 号 112520104038 学 生 班 别 12生物制药4班 指 导 老 师 黄慧清 提交论文时间 2014.4.23 补体系统与肿瘤免疫 Complement and tumor immunity 【摘 要】介绍了现有的补体系统在肿瘤发生与发展中的作用, 指出虽然过去的研究证明, 补体系统在对恶性肿瘤的免疫监视中发挥作用, 然而, 必威体育精装版的一项研究指出补体也能促进肿瘤生长。 【关键词】补体;补体系统；激活；炎症; 肿瘤; 单克隆抗体 【前 言】过去关于肿瘤的研究更多地关注于肿瘤细胞个体或免疫细胞个体, 而现在逐渐认识到, 应该将它们放在同一个微环境中来研究[1] 。慢性炎症促肿瘤发生和生长的观点最初由德国病理学家RudolfVirchow 在18世纪中期提出, 但这一理论很快受到Coley的发现的挑战。Coley在大量的病人中发现, 当急性炎症存在时, 病人的肿瘤消退。Coley的炎症杀伤肿瘤理论在很长一段时间里占有主导地位。作为机体重要的免疫效应系统之一, 补体系统可通过许多途径引起不同的炎症, 且近年来随着单克隆抗体在抗肿瘤免疫治疗中的应用, 补体系统在肿瘤免疫中的效应开始被重视。而新近有研究发现, 补体可引通过改变肿瘤微环境促进肿瘤生长, 这一进展使研究者们重新重视炎症微环境对肿瘤发生与发展的影响。 补体 是存在于正常人和动物血清与组织液中的、一组经活化后具有酶活性的蛋白质。一般情况下在体液中呈无活性状态。当受到某种“ 激活剂” 的作用后, 补体按一定秩序活化, 发挥出一系列生物学活性。鱼类补体由35 种以上蛋白质裂解酶、酶抑制因子和受体构成, 是机体内最为复杂的限制性蛋白溶解系统。在鱼类免疫系统进化中, 补体的出现比免疫球蛋白还要早。鱼类补体系统在先天性和获得性免疫起重要作用。［2］ 补体系统 是一系列呈链锁反应的酶反应系统，是由30 多种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的，有着精密调控机制的复杂的反应的多分子系统，在先天性免疫和适应性免疫中均起着重要的作用，该系统可通过3 条既相对独立又相互联系的途径被激活，从而发挥调理、吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。从血清中分离出一类与抗体不同、能溶解细菌的成分(即补体) , 对补体的研究已有近120 年历史。［3］ 补体系统的激活 有3条途径: 经典途径、凝集素途径（MBL）途径及旁路途径。3条途径共有的步骤为中心产物C3的活化, 但它们的启动激活物不同。由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径为经典途径; 由MBL结合至细菌启动激活的途径为MBL途径; 由病原微生物等提供接触表面而从C3开始激活的途径称为旁路途径。此外, 3条激活途径还有共同的末端通路, 即于细胞膜表面组装攻膜复合物(MAC)介导溶细胞效应[4]。同时, 补体激活过程中可产生多种裂解片段,通过与细胞膜表面相应受体结合而介导多种生物功能。如补体活化过程可产生多种具有炎症介质作用的活性片段C3a, C4a 和C5a等, 其又被称为过敏毒素, 它们作为配体与细胞表面相应受体结合, 激发细胞脱颗粒, 释放组胺之类的血管活性介质, 从而增强血管通透性, 并刺激内脏平滑肌收缩。过敏毒素也可与平滑肌结合并刺激其收缩。C5a还是一种有效的趋化因子, 刺激中性粒细胞循C5a的浓度变化作定向移动。这些效应的总后果是导致急性炎症反应。正常情况下炎症反应仅发生在外来抗原侵入的局部, 但某些情况下补体介导的炎症反应也可能对自身组织成分造成损害[4] 。 （1）经典途径 经典途径是第一个被发现的补体激活途径, 由结合在细胞表面的抗体激活, 其作用具特异性且同时需要Ca2+ 和M g2+ 参与。替代途径不依赖于抗体, 可直接由C3 或微生物表面的特定结构激活, 只需要Mg2+ 。1995年后才明确了通过MBL识别的凝集素途径, 此途径也不依赖于抗体且仅需要Ca2+ 。经典途径的激活过程可分为3 个阶段: 识别阶段、启动阶段、活化和膜攻击阶段。补体成分C1 是一个Ca2+ 依赖蛋白复合体, 由2 分子的Clr、2 分子的Cls 和1 分子的Clq 组成。当抗体结合抗原时, 抗体构型改变, 暴露Clq 结合位点, 激活C1。进入活化阶段, 形成经典途径C3 转化酶, 在C3 转化酶的作用下形成C5 转化酶进入膜攻击阶段。在C5