第8章 抗结核药【参考】.pptVIP

药理教研组 药理教研组 第八章 抗 结 核 病 药 第二节 代 表 药 物 本章主要内容 第三节 治 疗 方 案 第一节 疾 病 概 述 掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临床应用、不良反应及用药护理。 熟悉抗结核病药的应用原则。 学习要点 第一节 结 核 疾 病 概 述 抗结核药物种类较多，根据其药理作用等因素分为一线和二线抗结核病药。 一线抗结核病药疗效好、作用强、毒性低、患者较易耐受，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等；二线抗结核病药物一般疗效较差、毒性大或价格较贵，主要与其他抗结核药配伍，治疗对一线抗结核药产生耐药性的结核病。 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，可累及全身组织和器官，以肺结核最为常见。 其次是肾结核、骨结核淋巴腺结核、肠结核、结核性胸膜炎和结核性脑膜炎等肺外结核。 目前，结核病的治疗仍主要采用药物规范化治疗。 结核病 第二节 抗 结 核 病 代 表 药 【药动学特点】 口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物经肾脏排泄。 异烟肼（INH，雷米封） 【抗菌作用】仅对结核杆菌有效 窄谱仅对结核杆菌有高度选择性，对其它细菌无效。 对繁殖期的结核杆菌有杀菌作用，所以是治疗活动性结核的首选药物。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 穿透力强（能进入血流旺盛的组织、也能渗入结核干酪灶内）对细胞内外的结核杆菌都有效。 易产生耐药性（强调联合用药）。 【临床用途】为目前治疗各种结核病的首选药 1.单用 可用于早期、轻症结核病或预防给药。 2.联用 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。 3.对较重的结核患者如粟粒性结核病和结核性脑膜炎等应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 【不良反应及用药指导】治疗剂量时不良反应少而轻 1．长期或大剂量应用可出现：周围神经炎等中枢神经系统毒性。长期大剂量应用异烟肼时应加服维生素B6，可减少神经系统毒性。癫痫及精神病患者慎用。 2．肝损害　多为暂时性氨基转移酶升高，严重者可出现肝小叶坏死，甚至死亡。用药期间应定期检查肝功能。用药期间不宜饮酒，以免增加对肝脏的损害。 3．其他 可引起胃肠反应，偶见过敏反应等。不宜与含铝抗酸药同服，因可抑制异烟肼吸收。餐前1h或餐后2h服用有利于吸收。 【药动学特点】 口服吸收迅速而完全，生物利用度可达90%，与食物及对氨基水杨酸等同服可减少其吸收，故需空腹服用。吸收后广泛分布于全身各组织，穿透力强，可进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内，脑脊液中亦可达有效浓度。主要在肝内代谢，代谢产物呈橘红色，也有一定的抑菌作用。可经胆汁排泄，形成肝肠循环。 利福平 （RFP,甲哌利福霉素） 【抗菌作用】抗菌谱广泛 利福平抗菌谱广与异烟肼不同：包括结核分枝杆菌、麻风杆菌、G+尤其耐药金葡均有效、对部分G-、病毒、沙眼衣原体也有效。其抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而产生抗菌作用，对人体及动物细胞内的RNA多聚酶则无影响。 对静止期和繁殖期的细菌均有作用，所以与其他抗结核药物合用，能增加其他抗结核药的抗菌活性。 单用也易产生耐药性，故用于抗结核病时需联合应用。 【临床用途】 1.与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。 2.也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。 3.利福平局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。 【不良反应】 1.常见胃肠道反应，一般不严重。宜空腹服用，避免与对氨基水杨酸同服；告知患者服药期间大小便、汗液、唾液可呈橘黄色。染色对身体无大碍。 2.长期大量使用也出现肝损害，并是本药的主要不良反应。注意观察肝损害的表现，严重肝病及胆道阻塞者禁用。用药期间要禁酒。 3.其他　利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢；动物实验中发现有致畸作用，妊娠早期妇女禁用。 抗菌特点：对繁殖期的结核杆菌有较强抑制作用，对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌也有效，对其他细菌无效。不易产生耐药性，与其他抗结核药也无交叉耐药性。 临床应用:乙胺丁醇常常与异烟肼和利福平合用，可以更好的延缓其他药物的耐药性的产生，延长疗程。此外，可与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者或经链霉素和异