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第八章 药物的杂质检查 考试大纲要求 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算； 掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。  1．药物纯度与杂质 药物纯度指药物纯净的程度，它是判定药品质量优劣的一个重要指标。 杂质指药物在生产或贮藏过程中引入的，无效甚至是有害的物质。 杂质限量检查 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。药物中杂质的检查，一般也不要求测定其含量，而只检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查（limit test）。在药品质量标准中杂质的检查多数为限量检查。 2．杂质来源 两方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中产生。 3．杂质分类 按来源分: 一般杂质(如酸、碱、水分、氯化物、砷盐、重金属等) 特殊杂质(如阿司匹林中的游离水杨酸) 3．杂质分类 按结构分: 无机杂质（氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等） 有机杂质（如有机药物中引入的分解产物、异构体等） 按性质分 信号杂质（如氯化物、硫酸盐等） 有害杂质（如重金属、砷盐、氰化物等） 4．杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几 (%) 或百万分之几（ppm）来表示。 5．限量检查 药物中杂质的检查，一般也不要求测定其含量，而只检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查。在药品质量标准中杂质的检查多数为限量检查。 6．杂质限量计算 杂质限量=（杂质的最大允许量 / 供试品量 ）×100％ 杂质限量=（标准溶液的浓度×标准溶液的体积）/ 供试品量×100％ L= C×V / S ×100% 平行原则 进行杂质的限量检查时，可取一定量被检杂质的对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。使用此类方法时，须注意平行原则。供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。只有这样，反应的结果才有可比性。 1．氯化物检查法 原理 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。 条件: 稀硝酸10ml/50ml；氯化物浓度50～80μg/50ml，相当于标准氯化钠溶液5～8ml； 注意: 须注意平行原则；黑色背景，从上向下观察。 供试品溶液浑浊，可用含硝酸的水洗净滤纸中的氯化物后滤过； 供试品溶液有色，可用内消色法或其他方法排除干扰。 2．硫酸盐检查法 原理 利用该杂质与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色混浊，与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超过限量。 条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶液1～5ml。 注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行原则。 供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用与氯化物相同的处理方法排除干扰。 3．铁盐检查法 原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较，以判断药物中铁盐是否超过限量。 条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50μg/50ml，相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml； 注意：须注意平行原则；白色背景，观察比较颜色。 加氧化剂过硫酸铵作用：氧化供试品中Fe2+成Fe3+；防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 供试液管与对照液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅或不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分取醇层比较。 4．重金属检查法 定义 系指在实验条件下能与S2－作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等。检查时以铅为代表。 《中国药典》收载四种方法： 第一法（又称硫代乙酰胺法）适