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2016 第一章 镇静催眠药 刘 依 “理想的”安眠药 1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡。 2. 不引起睡眠结构紊乱。 3. 没有宿醉作用。 4. 无呼吸抑制。 5. 不引起药物依赖。 6. 和其他药物没有相互作用。 是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。 基本概念： 药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮 类 1960s 其 他：水合氯醛，佐匹克隆（忆梦返）,唑吡坦（思诺思）， 第一节 巴比妥类 （Barbiturates） 分类： 长效 巴比妥、苯巴比妥 6 ～ 8h 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3 ～ 6h 短效 司可巴比妥 2 ～ 3h 超短效 硫喷妥钠 0.25h 药理作用： 突触前，减少Ach释放。 突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。 临床应用： 1.镇静、催眠作用 ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。 故已不作为镇静催眠药常规使用。 2. 抗惊厥、抗癫痫 3. 静脉麻醉和麻醉前给药 ⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； ⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。 不良反应: 1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、 嗜睡等后遗反应。 2．肝药酶诱导作用 3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。 4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱 或消失、血压下降。 第二节 苯二氮 类 1,4-苯并二氮 睡眠的生理周期 GABA受体-BZ受体-氯离子通道复合体学说 BDZ+BDZ-R ? BDZ+BDZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化 增强GABA的中枢抑制作用 药理作用及临床应用： 抗焦虑作用 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮 。 镇静催眠作用: 少量镇静，较大量催眠。缩短入睡时间；延长睡眠时间；减少觉醒次数。不影响REM（快波睡眠），停药后很少出现“反跳”多梦现象 抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。 中枢性肌肉松弛作用。 常用苯二氮 类药物作用时间及分类 作用时间 药物 达峰浓度时间（h） t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 短效类 (3~8h) 三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 1 2~4 2~3 10~20 有活性（7） 无活性 中效类（10~20h） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（temazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 1~2 2 2 2~3 1 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 长效类（24~72h） 地西泮（diazepam） 氟西泮（flurazepam） 氯氮 （chlordiazepoxide） 夸西泮（quazepam） 1~2 1~2 2~4 2 20~80 40~100 15~40 30~100 有活性（80） 有活性（80） 有活性（80） 有活性（73） 体内过程 口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。 脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。 不良反应 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。 2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BDZ-R拮抗药）。 苯二氮 类与巴比妥类的比较 大 较小 安全度 无 有 麻醉作用 较轻 较重 依赖性 ± ++ 后遗作用 + +++ 缩短REM 苯二氮 类 巴比妥类 第三节 其他镇静催眠药 1.水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长， 不缩短REM,