口服降糖药物的应用修改版__培训课件.ppt

延缓葡萄糖吸收的药物： α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） 包括阿卡波糖（Acarbose,拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose,倍欣）和米格列醇（Miglitol）。 AGI主要降低餐后葡萄糖水平，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，AGI的降糖效果更为明显。长期使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖，不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和，效果持续。 降糖机制 (1)、AGI口服绝大部分不吸收，可逆性抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶（麦芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶）,延缓α-糖苷酶将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。 (2)、AGI对空腹血糖无直接作用，但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖。 (3)、另有报告认为, AGI除降糖作用外,甘油三酯含量也可下降,可能通过纠正餐后血糖,抑制碳水化合诱导肝脏合成甘油三酯。 α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） 降糖机制 α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） 与磺脲类药物不同的是: 在降血糖时不刺激胰岛素分泌,有报告认为尚可降低血胰岛素水平,对轻中度超重式肥胖型2型糖尿病,在单独饮食和运动治疗效果不佳时,糖苷酶-α抑制剂也可作为首选药物。 与双胍类药物不同的是 : 延缓而不是抑制小肠内糖的吸收。 α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学 达峰时间1～1.5h 半衰期2.7~9.6h 降低餐后高血糖 不促进胰岛素分泌 大部分从消化道排出，肾排泄2％ 适应症 α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） (1)、空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的T2D患者，是单独使用AGI的最佳适应症。对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用。 (2)、T1D患者,与胰岛素合用,助于使血糖保持平稳。 (3)、治疗糖耐量低减（IGT）患者，可延缓或减少T2D发生。 禁忌症或不适应症 α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） 不能单独应用治疗T1DM和重型T2DM; 严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者; 低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝 肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药; 由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。 妊娠及哺乳期妇女; 18岁以下儿童。 副作用 胃肠道副反应：腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,2～3周后小肠下段AGI逐渐被诱导升高，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药; 联合用药时注意低血糖反应：单独使用AGI不会引起低血糖。当与SU、格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。 AGI的最佳服药时间：宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。 α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD）  TZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），TZD与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4 介导的葡萄糖摄取 减少肝中糖异生作用 作用机制 胰岛素增敏剂 种类 药名 商品名 mg /片 常用剂量 每日次数 罗格列酮 文迪雅 4 mg 4～8 mg 1 吡格列酮 艾汀 瑞彤 15 mg 15~45 mg 1 . 注意事项: 无胰岛素存在时,不具备降糖作用（不增加胰岛素生成） 与双胍类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制 有致肝功能异常的报道，应严密观察，一旦发现立即停药 噻唑烷二酮类药代动力学 达峰时间为1h 半衰期3～4h 排泄途径：约64％从尿中排出，约23％从粪便中排除 临床应用