胰岛素种类浙一__培训课件.pptVIP

* 首先我们来看诺和平?的化学结构，诺和平?是将人胰岛素B链上30位的苏氨酸去掉，在B链29位通过酰化作用，加上一个14碳的脂肪酸侧链形成的。 * 诺和平?的长效作用机制是，首先它是一个中性澄清溶液，皮下注射后仍以溶液的形成存在。诺和平?注射到皮下以后，因为脂肪酸侧链的存在，使它在皮下很容易自我聚合成六聚体，六聚体之间又会进一步聚合成双六聚体，这样就延长了它解离为单体吸收入血的时间，同时，无论是六聚体，还是双六聚体，乃至单体，都可以在皮下组织中动态地与组织间液中的白蛋白结合，这也延迟了诺和平?进入血液的时间。解离为单体的诺和平进入到血液循环以后，又可以与血液中的白蛋白进行可逆性动态结合，起到了进一步的延长时间的作用。当诺和平?从血液进入靶组织以后，它就会立即与胰岛素受体结合，发挥降血糖的作用。 * 第一个研究是2007年发表在《糖尿病肥胖和代谢杂志》上的一篇文章，这篇文章是诺和平?和甘精胰岛素的头对头钳夹试验的研究，这个研究表明，在0.4单位/公斤体重和0.8单位/公斤体重的时候，诺和平?与甘精胰岛素都可以达到24小时的作用时间。 * 第二个研究是2009年发表在《糖尿病肥胖、代谢杂志》上的一篇文章，这是一个随机、交叉、双盲研究，是在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天的血糖谱，分别用了诺和平一天一次注射和甘精胰岛素一天一次注射，曲线我们可以看出，诺和平?与甘精胰岛素具有非常相似的全天血糖谱。 总结一下诺和锐与赖脯胰岛素在适应症上的区别：我们主要看在中国三个适应症方面的区别。第一个适应症：妊娠合并糖尿病，诺和锐在2009年5月份得到批准，而赖脯胰岛素至今未被批准。儿童糖尿病，诺和锐在2008年4月拿到了中国SFDA批准，用于两岁以上儿童，而赖脯胰岛素目前在中国的适应症是12岁以上的儿童。第三个适应症，胰岛素泵中的应用，诺和锐和赖脯胰岛素在中国同样是可以用的状况。 * 对于诺和平?这样一个新上市的产品，它目前已经进入了国家医保目录，这样可以方便患者长期使用。 * * 这一张图为我们展示的是诺和锐迅速解离的过程。我们看到，在这张图上，常规人胰岛素和诺和锐在皮下注射后，从六聚体分解成为二聚体，进而分解成单体，并被血管吸收作用的过程。从双体到单体的快速解聚，也决定了它们的迅速起效。常规的人胰岛素在体内是以六聚体的形式存在的，只有当六聚体分离成二聚体，再分解成单体时才能被人体吸收，并产生降糖的作用。而由于诺和锐分子结构的改变，也就是门冬氨酸代替了普通人胰岛素B链28位的脯氨酸，这使得诺和锐分子间的聚合力降低，皮下注射后，迅速解离成单体。因而，与普通的人胰岛素相比，诺和锐吸收更快，起效更快。 * 在生理情况下，当胰岛素浓度小于10–9mmol/L时，胰岛素以单体形式存在并发挥生理作用。在较高的浓度下，主要以二聚体和六聚体的形式存在，在用于注射的可溶性人胰岛素制剂中，胰岛素也主要以六聚体的形式存在的。皮下注射后，胰岛素随着组织间隙扩散，浓度逐渐降低，六聚体分解成二聚体，进而分解成单体，而单体是更容易穿过毛细血管壁进入血循环的，胰岛素六聚体的形成和缓慢解离延缓了胰岛素皮下注射的时间。 * 这张图为大家展示的是诺和锐和常规人胰岛素相比，药代动力学特性一些时间点上的不同，那我们看到，诺和锐的起效时间是在10到20分钟，达峰时间是40到60分钟，而持续作用时间是3到5个小时。 而我们经常使用的常规人胰岛素，诺和灵? R，起效时间是在30分钟以内，达峰时间需要90到150分钟时间，持续时间是在7到8个小时。 那我们就看到，诺和锐比起常规的人胰岛素诺和灵R，起效时间和达峰时间都更快，而持续时间也更短。 * 接下来我们用两张曲线图来看一下诺和锐和人胰岛素在药代动力学和药效学上的分别。这两张曲线图分别是随着时间的不同，血浆胰岛素的水平和葡萄糖输注率的一个水平。这两张曲线图中我们也可以很容易地看到，门冬胰岛素在血浆中出现的更早，而3小时左右作用消失，门冬胰岛素高峰出现的时间是在注射后50分钟左右，然而人胰岛素是一个长的平滑的曲线，最大的峰值出现在大约100分钟左右。快速回落到基线水平，减少了下次主餐前进食的需要，这也是诺和锐作为速效胰岛素类似物对比常规的人胰岛素的一个优点。当在餐前即刻注射时，胰岛素峰与血糖的峰值是一致的。门冬胰岛素高峰出现时间在注射后40到60分钟，能够更好的控制餐后血糖，而快速的回落到基线水平，又减少了低血糖发生的机率。 * 接下来我们再看一下诺和锐是如何更好地模拟餐时胰岛素的分泌。那这张随着时间的变化，在每天24小时中，胰岛素不同的分泌程度的曲线图大家已经看过很多次了，我们看到，门冬胰岛素能够真正地模拟胰岛素的一个餐时分泌，而在夜间模拟基础胰岛素水平的NPH却不是很令人满意。理想的基础胰岛素应该提供连续的释放，也就是所谓的方波，这就