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第22-23章 糖酵解和柠檬酸循环 1 糖酵解 1.1糖酵解(glycolysis) : 在无氧条件下,葡萄糖进行分解,形成2分子丙酮酸并提供能量(ATP)的过程。 它是各种生物细胞中葡萄糖分解产生能量的共同代谢途径。 糖酵解: 葡萄糖 + 2ADP + 2Pi +2NAD+ → 2丙酮酸 + 2ATP +2NADH +2H+ + 2H2O 两个阶段: 准备阶段(前5步):葡萄糖→2个磷酸三碳糖+消耗2ATP 实施阶段(后5步):2个磷酸三碳糖→2丙酮酸+产生4ATP 场所:细胞质 催化酶:由10种酶催化,关键酶是己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶。大部分过程中都需要Mg2+。 第1阶段: ⑴ 葡萄糖被磷酸化形成6-磷酸葡萄糖(G-6-P) 需ATP供能,第一个限速步骤,不可逆。 ⑵由6-磷酸葡萄糖异构化成6-磷酸果糖(F-6-P) ⑶ 6-磷酸果糖磷酸化成1,6-二磷酸果糖(F-1,6-2P) 需ATP供能,第二个限速步骤,不可逆,Mg2+参加。 第2阶段: ⑹ 3-磷酸甘油醛氧化成1,3-二磷酸甘油酸(1,3-DPG) 辅酶NAD+ 底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation): 在底物氧化还原过程中,分子内部能量重新分布,使无机磷酸酯化形成高能磷酯键,后者在酶的作用下将能量转给ADP,生成ATP。 ⑻ 3-磷酸甘油酸变成2-磷酸甘油酸 需Mg2+参加。 ⑼ 2-磷酸甘油酸脱水生成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP) ① 生成乙酰辅酶A ② 生成乳酸 厌氧菌或肌肉由于剧烈运动而造成暂时性缺氧等。 糖酵解的能量变化 1.4 糖酵解的调控 三个不可逆反应: 己糖激酶 磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶 ⑵ 磷酸果糖激酶的调控 磷酸果糖激酶(PFK-1 ,Phosphofructokinase-1 )糖酵解中最关键的限速酶。 ①ATP 即是底物,也是别构抑制剂,使酶对F-6-P 亲和力降低。 AMP是别构激活剂 ② 柠檬酸 酶的抑制剂:反馈抑制 (feedback inhibition) ③被H+抑制 可防止肌肉中形成过量的乳酸而使血液酸中毒。 ④果糖2,6-二磷酸 别构激活剂,增加对底物 的亲和力。 ⑶ 丙酮酸激酶的调控 果糖1,6-二磷酸:别构激活 起活化作用,与磷酸果糖激酶协调,加速酵解。 前馈激活(feed-forward activation) ATP:别构抑制 丙氨酸:别构抑制 丙酮酸转氨生成,表示生物合成过剩。 2 柠檬酸循环 2.1 柠檬酸循环途径 2.1.1 基本概念 柠檬酸循环:(citrate cycle,三羧酸循环tricarboxylic acid cycle,TCA循环,Krebs循环) 在有氧条件下,丙酮酸通过柠檬酸循环被氧化分解为CO2和水,同时释放能量。 由英国生化学家Hans Krebs发现 2.1.2 丙酮酸→乙酰辅酶A 在线粒体内,不可逆反应 丙酮酸脱氢酶复合体的组成: 丙酮酸脱氢酶(E1) 二氢硫辛酸转乙酰酶(E2) 二氢硫辛酸脱氢酶 (E3) 酶的辅助因子: NAD+——VPP FAD ——VB2 辅酶A(CoA)——泛酸 硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1 硫辛酰胺——硫辛酸 Mg2+ 反应过程 2.1.3 柠檬酸循环途径 线粒体基质 由8种酶催化完成。 由乙酰辅酶A和草酰乙酸缩合开始,经过一连串反应使一分子乙酰基完全氧化,再生成草酰乙酸而完成一个循环。 每循环一次,经历两次脱羧,使乙酰辅酶A氧化生成CO2和水。 反应不可逆,第二个调节酶。 第一个氧化脱羧 ④α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA 反应不可逆 第二个氧化脱羧 α-酮戊二酸脱氢酶复合体的组成: α-酮戊二酸脱氢酶(E1) 转琥珀酰酶(E2)——核心 二氢硫辛酸脱氢酶 (E3) 酶的辅助因子: NAD+——VPP FAD ——VB2 辅酶A(CoA)——泛酸 硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1 硫辛酰胺——硫辛酸 Mg2+ ⑤琥珀酰CoA→琥珀酸 唯一直接产生高能磷酸键的反应(底物磷酸化) 哺乳动物:GTP;植物和细菌:ATP ⑥琥珀酸氧化成延胡索酸 ⑦延胡索酸生成L-苹果酸 反式加成,生成L型苹果酸。 ⑧ L-苹果酸
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