核磁共振技术应用杂谈-2012常州大学-1 .ppt

样品的纯度对结构研究具有非常重要的意义。供试样品的纯度需要进行一定的控制，使用纯度不够的样品进行结构研究有可能带来错误的结构信息。一般供试样品的纯度应大于99.0%；对于手性药物，应考虑增加对对映体、非对映体检查，光学纯度要求一般不低于99.5%。 对照品的合法来源 若使用对照品进行结构确证，需要说明对照品的合法来源。有的申报资料中，未选择上市原料药或其他合法对照品，而是采用自己单位精制的产品，这种“自身”对照的数据和图谱对于结构确证没有任何帮助。 结构确证具体要求 确证药物的分子量（MS） 确证药物分子式（HRMS, EA+MS 等） 确证药物的平面结构（NMR, IR, UV等）， 再由2D-NMR确证其各片断的连接方式 确证药物的晶型、结晶水等（IR, DSC, TG, PXRD） 立体结构（主要由旋光、CD谱、NOE等） 综合解析（见前述要求） EA：一般测定C,H,N,S，有时要测定卤素及P等的含量 UV：主要确证共轭体系 IR：主要验证各种特征基团，特别是化合物是否成盐。胺盐在3000~2000波数有特征吸收；羧酸盐在1600和1400波数有特征吸收 MS：主要用于确定分子量及碎片离子 HRMS：用于确定分子式（对于含量达不到99%以上、成盐、含结晶水的药物尤其重要） NMR(1D NMR, 2D-NMR)：确定药物结构及各片断的连接方式、空间构型等，并进行完整质子和C信号的归属 DSC：确定药物是否含结晶水、熔点（或熔融分解点）等，与晶型有关 TG：确定结晶水含量（如有）及样品分解温度 PXRD：确定药物晶型（或无定型） 旋光：与药物构型有关 综合解析：对药物整体结构进行合理解析 实 例 下面结合实例，说明如何对NMR谱进行完整归属及对资料进行综合解析（个人观点，仅供参考） 1、首先由氢谱确定质子数是否与结构相符；由碳谱及 DEPT谱确定C数及种类是否与结构相符； 2、由氢谱（质子数、峰形、偶合常数等）、COSY谱结 果对明显的质子先进行归属，无法明确归属的质子再 结合其它2D谱的结果； 3、在质子明确归属的前提下，由HSQC/HMQC谱确定非季C归属； 4、由HMBC谱并结合C的化学位移值对季C进行归属，同时对不能明确的质子再进一步进行归属； 5、有时还需要借助NOE的结果进行归属； 6、对于复杂结构化合物，特别是有多个饱和环的化合物，如甾体类、生物碱等，就可能不能用前述常规方法进行质子信号归属，而须由C谱入手，并结合该类化合物的文献碳谱 数据进行归属； 7、如有文献值，可直接引用。 轮胎样品检测 * * * * * * * 问题 部分问题 我想作异核的乙酰氨基上的氢对羧基上的碳的NOE效应，选用zgcw 的脉冲程序将中心发射频率放在δ＝8.0处，发射功率PL2w为：13.28w，另一个Fid 发射功率PL2w为0来得到没有NOE的数据。其他条件一样。峰面积之比计算NOE的η值。 另外，能否用ZGIG程序来代替功率为零的程序来得到没有NOE效应的FID？ 能否降低SWH的值来只得到指定H的NOE效应 * 关于核磁管的清楚 关于核磁管无法取出 关于NOESY谱和ROESY谱的优、缺点？以及注意点？ * 谢谢大家！ * * * * * * * 普利类药物 群多普利 * * * * * * * * * 关于DEPT谱 * * * 关于新药结构确证资料 （新药申报9号资料） * 药物结构确证研究注意事项 1、结构确证测试项目选择的全面性 2、结构确证测试条件选择的合理性 3、结构确证综合解析的充分性 4、对测试样品、对照品方面的要求 本报告主要依据： 1、结构确证测试项目选择的全面性 研发者在进行结构确证研究时，测试项目的选择应依据：化合物结构特点、需要解决的结构问题、各种方法所能解决的结构问题、目前该化合物的已知信息等综合考虑。　　 通常我们关注药物平面结构的证明，而对于构型、晶型、结晶水/结晶溶剂的验证缺乏关注。 　　 例如：某化合物的有效晶型为A晶型，研究单位仅提供了四大光谱的详细数据和图谱，并与上市产品进行比较，但整个结构确证研究却没有晶型的数据和图谱，因此缺乏最重要的结构信息，该产品的结构也无法被完全、准确的确证。 　2、结构确证测试条件选择的合理性 获得真实可靠、清晰可辨、结论明确的测试图谱和数据是进行结构确证研究的基础和前提。特别是对于仿制药和国外已上市的新药，药物的结构确证可以通过与已上市药物的文献数据或是对照品的光谱数据进行对比推导。 因此在进行结构确证研究中合理选择测试条件需引起足够重视；测试条件的改变可以改变图谱的分辨率、也可以取得更多的结构