盐酸戊乙奎醚取代阿托品治疗有机磷中毒及临床.docVIP

盐酸戊乙奎醚取代阿托品治疗有机磷中毒及临床 有机磷农药是目前使用最广的农药，我国常用的达十多种。急性有机磷农药中毒（AOPP）是一种常见的急诊内科疾病。我国在各种中毒病人中，有机磷农药中毒占80%～90%。严重中毒的患者表现为中枢抑制、呼吸、循环衰竭、甚至死亡。因此，不断提高有机磷农药中毒的救治水平，在临床上具有重要的意义。 传统救治有机磷农药中毒的方法，一般以应用阿托品为主。但是，临床上医务人员普遍感觉阿托品的用量和用法不易掌握，且疗效差、副作用大、病程长、护理繁琐、病死率高。因此，卫生部在推广“十年百项计划”中将长托宁 一、乙酰胆碱（ACh）与 胆碱能神经系统对维持生命及正常生理功能极为重要。乙酰胆碱（h）是胆碱能神经末梢释放的递质。 胆碱能神经包括末梢 支配部位 作用 全部副交感神经节后纤维 效应器细胞膜 M-胆碱受体 （M-AChR) 极少数交感神经节后纤维 （如支配汗腺分泌的神经、支配骨骼肌血管舒张的神经） 全部副交感神经和交感神经的节前纤维 神经节细胞膜 N1-胆碱受体（N1-AChR） 运动神经 骨骼肌细胞膜 N2-胆碱受体（N2-AChR） 乙酰胆碱是一胆碱受体包括1、M受体毒蕈碱型受体的分布主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。产生副交感神经兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加，瞳孔缩小等。阿托品为毒蕈碱受体阻断剂M受体家族可分为5种亚型，较为公认的是M1、M2、M3三种亚型。 2N受体烟碱型受体的分布N受体根据分布不同，分为NN（nicotinic neur, 或称N1受体）受体和NM（nicotinic muscle, 或称N2受体）受体。N1位于神经节突触后膜，分布于神经节。可引起自主神经节的节后神经元兴奋六烃季胺阻断N1受体功能N2受体位于骨骼肌终板膜，分布于神经肌肉接头可引起运动终板（骨骼肌细胞膜）电位，导致骨骼肌兴奋筒箭毒碱司可林阻断N2受体功能抗胆碱药的 作用之一：直接效应器作用解除平滑肌挛痉、抑制腺体分泌、抑制迷走神经兴奋性作用。 胆碱能受体阻滞剂作用的三个环节 不同胆碱能受体阻滞剂作用特点 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 长托宁 在治疗急性有机磷农药中毒中疗效满意，即疗效好、病程短、毒副作用少、治愈率高、病死率低等，值得临床大力推广。 其特点： 1、起效快，M样症状与中枢神经系统症状的消失时间明显缩短，能减少并发症的发生。 2、治愈时间缩短，减轻了患者的痛苦心理和经济负担 3、用药总量小、用药次数少、用药间隔时间长，增加了药物使用的灵活性和可操作性， 4、减轻了医护人员的工作强度。 5、提高抢救成功率 长托宁为新型的、具有选择性作用的抗胆碱药，该药主要对M受体中2个亚型(M1、M3)作用。其主要作用的部位是脑、腺体和平滑肌等，而对心脏或神经元突触前膜的M2受体无明显作用。而突触前膜M2受体在正常生理功能中发挥了负反馈调节ACh释放的重要功能，即当ACh释放过多时，可抑制ACh释放。此外，长托宁还对N1、N2受体亦有作用，故能较好、较全面地对抗有机磷农药中毒所导致的胆碱能功能亢进而引起的一系列中毒症状，同时不良反应较少或轻。而阿托品对M1、M2、M3受体均有作用，而对N1、N2无明显作用，因此，不但其疗效较盐酸戊乙奎醚差，而且不良反应较大、副作用较多，剂量大时易出现一系列有害作用。 长托宁的特点 强 对 M1、 M3受体作用最强； 对 N1、 N2受体有中等作用； 弱 对 M2、 M4受体作用最弱。 1、具有抗烟碱样　 3、阿托品化时，长托宁对出汗、流涎、肺部罗音、瞳孔缩小、头昏等症状和体征的控制时间短，抗毒蕈碱样症状优于阿托品。 4、给药次数减少，比阿托品平均减少78%。病人的住院时间平均缩短25%。全血che活力提高的时间可缩短21%。 观察内容包括脉搏、呼吸、血压、意识、瞳孔、腺体分泌、体温、给药次数、住院时间、住院费用、全血ChE活力水平、不良反应）。 1、药物安全性 长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应（口干、瞻妄、燥动、视物模糊）外，未见其他异常。致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性