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小 结 慢性肾脏病根念在不断更新,更趋合理 RASI是治疗CKD的有效药物 科素亚是最早问世的ARB,越来越多的循证医学证据表明:科素亚具有:强效降压,改善血压的变异性,降低蛋白尿以及保护肾功能的作用。 氯沙坦是唯一有预防ESRD终点证据的ARB 60 50 40 30 20 10 0 — SBP≥140mm Hg SBP<140mm Hg 高血压:ESRD强的预测因子 风险比: 1.72 P0.001 年 0 1 2 3 4 血压(mmHg) 校正后HR P 危险 增加 SBP 130 1 140-159 1.37 0.05 38% 160-179 2.13 0.001 2倍 DBP 70 1 90-99 1.14 0.94 100 1.11 0.54 RENAAL研究:收缩压与ESRD发生率的关系 ESRD 发生率% Bakris GL,et al.Arch Intern Med. 2003; 163: 1555-1565 (RENAAL研究多因素Cox模型分析) 收缩压升高10mmHg, ESRD或死亡危险升高6.7%(P=0.007) 血压昼夜节律异常:加速CKD进展 Davidson MB,Arch Intern Med 2006;166: 846–852. Rajiv Agarwal,et al. Am J Nephrel 2009;30:547-553 Afsar B, et al., J Am Soc of Hyper 2010; 4(4): 196-202. P0.001 显著升高尿蛋白 增加CKD患者死亡率 P0.001 显著降低GFR 脉压:与夜间尿蛋白排泄率显著相关 * Am J Physiol Renal Physiol 2007;293: F655–F659. 夜间尿蛋白排泄率曲线模型 白天尿蛋白排泄率曲线模型 *P0.05 vs. Baseline; # P0.05 vs. Controlled group 氯沙坦治疗12个月显著降低血压变异 * * 氯沙坦治疗12个月显著降低夜间血压变异 动态收缩压变异系数(%) 氯沙坦 非RASI治疗组 * # * # 一项为期12月、纳入40例患者的随机、对照研究表明透析高血压患者氯沙坦为基础的治疗显著降低患者随访间血压变异 H. Mitsuhashi et al. / Atherosclerosis 207 (2009) 186–190 * 续非卧床腹膜透析(CAPD)患者 血压(mmHg) Antonio A. Pe dro et al., J Clin Phar macol 2000;40:389-395 为期7天、纳入8例患者的开放研究 氯沙坦降压疗效随用药时间增强 * 0 12 24 36 48 月 平均改变(%) –60 –40 –20 0 20 40 糖尿病肾病显性白蛋白尿 安慰剂 (+CT) 762 632 529 390 130 氯沙坦 (+CT) 751 661 558 438 167 35% P0.001 Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001; 345: 861-869. RENAAL试验 P=0.001 前瞻性、开放、多中心研究 422例伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者 所有患者给予氯沙坦50-100mg/d 2型糖尿病微量白蛋白尿 多元回归分析显示在UAE下降的相关因素中,仅4%能用收缩压及HbA1c的改变来解释。 氯沙坦减少2型糖尿病微量白蛋白尿的作用独立于降压效果之外 Jose V. Lozano et al. Nephro Dian Transplant. 2001,16:85-89 * Agha A,et al. Saudi J Kidney Dis Transpl 2009; 20: 429-435. 氯沙坦组(n=171) 对照组(n=190) 基线白蛋白尿(mg/dl) 101.9±21.7 104.7±26.3 治疗后白蛋白尿(mg/dl) 47.5±12.9 103.9±22.9 治疗后总下降幅度(mg/dl) 52.7±11.9 1.4±0.6 血压正常:2型糖尿病微量白蛋白尿 单中心、双盲、随机对照研究 383例血压正常的2型糖尿病患者伴有白蛋白尿 随机接受氯沙坦(50mg/d)或维生素B12,
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