生物学和康复医学..pptVIP

生物学和康复医学 江苏省人民医院 周士枋 生物学+康复（Rehabilomics） 生物学包括生物力学、生物化学和生物制品（Biologics）。生物制品一词的内涵包含如生物药理学、生物治疗学、生物技术药等。 生物制品从基础来说，不同于药物学，因为它们主要来自有生命的有机体。在康复范畴，生物制品的概念可扩展至包括那些治疗和“由生物体产生”的介入；因此，运动、以活动为基础的介入可考虑属于“生物制品为基础”的治疗。 机体在内外环境改变下会产生一系列生物反应，包括生物标志物。随着科学进展，各种标志物可被检出，根据其特性，有可能作为治疗靶点，从而为很多疾病的治疗和康复提供依据和可能。 Wagner AK. PM R2011;3:S28-S30 Rehabilomics 在临床，经常应用生物标志物观察患者处理或对治疗的评估，作为检测生物学和病理进程，生物标志物还作为暴露事物的本质进行研究。但康复临床中应用还少，基因组、蛋白组学等生物标志物已少量用于针对康复的研究中，例如基因变异可影响脑外伤后预后和癫痫发作的危险性；同样，基因表达可与椎间盘退变后的机械力相关。事实上，生物标志物还可用于动态观察从而改变或反映治疗情况。 因此，应提倡在康复医学中更为广泛重视和应用生物学的内涵。希望能更多接受“康复生物学Rehabilomics”这一新词。（后缀-omics通常用来整合生物标志物研究的命名，美国匹兹堡大学康复部将之扩展为与康复有关的一切生物标志物，也意味着康复和生物学结合新领域）。 将生物学整合在康复医学中的一部分是近年来的事。在这一领域中新发现的技术和范围常促使康复医学工作者有新的突破。 从急、慢性神经系统疾病至肌肉骨骼系统，通过对病理生理的了解和治疗的潜在可能，有人更将生物学誉为康复医学实践的潜在革命！ Sowa G. Why a supplement on biologics in PMR? PM R 2011；3（supplement 1）：s1-s2 从分子学看骨关节炎病理机制中的合成/分解代谢平衡问题 关节软骨是滑膜关节中的承重部分，伴有营养代谢慢和极低的基质转换率。 例如，健康软骨中软骨蛋白聚糖（proteoglycan）的核心蛋白-聚集蛋白聚糖（aggrecan）的半衰期为3-24年，而胶原纤维网状结构的半衰期长达100年以上。 维持组织结构和构型则是合成代谢与分解代谢平衡的结果。 Goldring MB,MarcuKB. Cartilage hemeostasis in health and rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 2009；11:224 发生肌肉骨骼系统退行性改变时，代谢发生改变，组织内稳态破坏，结果是合成代谢与分解代谢失匹配。 在骨关节炎患者中，分解代谢占优势导致组织退变。 从分子病理学作进一步观察，可以为潜在的治疗提供靶目标，进而有可能中止甚至逆转疾病的进程。 Abramson SB. Osteoarthritis Cartilage 2008；16（suppl 2）s15~s20 Fransen M，McConnell S. J. Reumatol 2009;36:1109~1117 骨关节炎（病)在60岁以上人群中，9.6%的男性，18%的女性患有此病。由于与肥胖和老龄化相关，所以发病率可能还会增高。 当前的治疗，包括物理治疗和药物治疗主要是对症性的，即主要为减轻症状：运动治疗具有短期的正性效果，电疗则不能证实具有明显和长期的疗效。药物治疗如NSAIDs或激素也仅仅是对症性的姑息治疗；生物制剂如氨基葡萄糖、硫酸软骨素、透明质酸等由于效果不一、且缺乏对照研究，疗效尚不清楚，有待进一步证实。 关节软骨的‘细胞静止’(即低代谢率）还与缺少血管有关，即软骨无独立的血管供应。 关节软骨的显著特点为大量的细胞外基质，其中包含了软骨细胞，这种基质事实上承载了负重。由于受到持续机械应力的损伤或因关节软骨细胞生物合成的代偿刺激出现的酶活性，导致代谢失衡，当分解代谢超过合成代谢时，软骨的退行性改变形成。 软骨代谢受复杂的网络因素影响，在退行性变时，无论合成或分解代谢都受影响。这一复杂组织的各个层面都可在以下的机理中提供生物学信息，并可能成为治疗靶目标。 Aigner T, SoederS, Haag J. IL-1βand BMPs--interactive player of cartilage matrix degradation and regeration. Eur Cell Mater 2006;12:49-56 细胞活素（Cytokines） 在骨关节炎进程中，分解代谢现象被一系列促炎细胞活素所刺激，包括白介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-