第七章 主要组织相容性复合体及其编码分子课件.pptVIP

HLA-DQA1基因分型方法,可对包括血液、牙齿、毛发根、精斑、精液与阴道液的混合斑、人体组织等送检检材进行个体识别检验。 1、什么是组织相容性抗原和主要组织相容性基因复合体？试比较人和小鼠MHC基因图。 2、MHCⅠ、Ⅱ类分子提成抗原的分子基础有何不同？ 3、细胞上MHCⅠ、Ⅱ类分子的异常表达在疾病的发生和免疫应答中有何意义？ 4、亲子鉴定的理论基础是什么？ (b)Class II MHC Peptides in the MHC groove Space-filling model of human class II molecule HLA-DR1with the DR a chain shown in white and the DR b chain in blue. The peptide (brown) in the binding groove （肽结合槽） is from influenza hemagglutinin（流感病毒凝血素）. P1 P2 P3 P6 P7 P9 A B C D E F P1 P2 P3 P6 P7 P9 P4 P5 P8 NH3＋ COO－ A B D C E F 结 合 抗 原 肽 MHC-I MHC-I分子肽槽及其所结合抗原肽的顶面观（a）和纵向剖面图（b）显示：肽槽中共有6个深凹（以A、B、C、D、E、F代表），抗原肽（九肽）中的第2、3、6、7和9位的氨基酸残基侧链分别嵌入B、D、C、E和F之内，而第1、4、5和8位的残基侧链指向溶液面（与TCR接触）。N末端的第1位残基的氨基置于A口袋之内。 第四节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 ankylosing spondylitis (B27), 强直性脊柱炎 Psoriasis of the hand? (Cw6 ) Psoriasis? Dermatitis Herpetiformis:? ?Mouth Mucosa?(DR3) Uveitis （眼色素层炎、葡萄膜炎） 第五节 MHC的生物学功能 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 作为调节分子参与固有免疫应答 1、 2、约束免疫细胞之间的相互作用—MHC限制性 小结 结构及多基因性 Ⅰ类和Ⅱ类基因 Ⅰ类和Ⅱ类HLA分子 免疫功能相关基因 MHC的多态性 多态性 连锁不平衡性和单元型 意义 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学 MHC的生物学功能 案例及思考题 在一例杀人强奸案调查中,进行人精斑HLA- DQA1基因检查,结果显示犯罪嫌疑人的HLA- DQA1位点的基因型为2,4.2/4.3型,而现场精斑为1.2,3型,由于两者HLA-DQA1基因型别不同,因此排除了此人的犯罪嫌疑.HLA具有高度遗传多态性,在法医学个体识别中日益重要的应用价值。HLA-DQA1型别分析在刑事案件侦破中发挥着重大作用。其基因位于人类第六号染色体短臂上，可分为1.1、1.2、1.3、2、3、4.1、4.2/4.3等七个等位基因。利用 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 Major Histocompatibility complex 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 掌握内容：MHC、HLA、H-2、MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子的概念；人的经典MHCⅠ类Ⅱ类基因及其编码的Ⅰ类Ⅱ类分子--HLA分子；MHC的多肽性和遗传特点；MHC分子和抗原肽的相互作用；HLA与临床医学。 熟悉内容：小鼠的MHC—H-2；MHCⅢ类基因及其产物。 了解内容：人和动物MHC命名，近交系小鼠（纯系小鼠）、HLA分型方法。 组织相容性（移植）抗原 [ Histocompatibility (transplantation) antigens] : 两个遗传背景不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。 主要组织相容性抗原 （Major histocompatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。 定义（DEFINITIONS）: 主要组织相容性复合体（ MHC complex）：单一染色体上编