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第三章 作用于传出神经系统的药物 第一节 概述 第二节 拟胆碱药 第三节 抗胆碱药 第四节 有机磷酸酯类中毒及解救 第五节 拟肾上腺素药 第六节 抗肾上腺素药 第一节 概述 一、传出神经系统的分类及化学传递 二、传出神经系统的递质 三、传出神经系统受体及效应 四、传出神经系统药物的作用方式和分类 传出神经系统的分类 按解剖学分类 1.自主神经(植物神经)(autonomic nervous system) 交感神经(sympathetic system) 副交感神经(parasympathetic system) 2. 运动神经 (somatic motor nervous system) 自主神经:主要支配心脏、平滑肌和腺体等效应器 自中枢发出后,都要经过神经节突触,更换神经元,然后到达所支配的效应器。因此有节前纤维和节后纤维之分 A. 交感N 从中枢发出后,就在脊髓旁交感神经链中交换神经元,因此交感节前纤维短,节后纤维长 B. 副交感N 从中枢发出后,在效应器附近交换神经元,因此副交感节前纤维长,节后纤维短 区别:交感节前纤维短,节后纤维长;副交感则相反 交感:节前与节后纤维之比1:20或更多 副交感:节前与节后纤维之比1:1 运动神经 自中枢发出后,中途不更换神经元,直接抵达骨骼肌,形成运动终板,支配骨骼肌的运动 传出神经系统的递质 一、递质 当神经冲动达到神经末梢时,在突触部分从末梢释放出的化学传递物 ** 主要递质:(1)乙酰胆碱 (2)去甲肾上腺素 二、传出神经按递质的分类 (1)神经末梢释放乙酰胆碱(acetylcholine,ACh) ----胆碱能神经(cholinergic nerve) (2)神经末梢释放去甲肾上腺素(norepinephrine, NE; noradrenaline,NA) ----去甲肾上腺素能神经(noradrenaline nerve) 胆碱能神经: (1)运动神经 (2)副交感神经节前纤维和节后纤维 (3)交感神经节前纤维 (4)部分交感神经节后纤维--支配汗腺、骨骼肌血管 (5)支配肾上腺髓质的神经纤维 ? 去甲肾上腺素能神经 交感神经节后纤维 (除支配汗腺、骨骼肌血管神经以外) 在电镜下观察到,传出神经末梢和效应器之间并不直接相连,而是有 一个相距离15-1000nm的间隙 ----突触间隙 传出N末梢靠近间隙的细胞膜 ----突触前膜 效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜 ----突触后膜 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成 在神经末梢内有囊泡和线粒体 突触后膜上有受体和代谢递质的酶 近年来研究发现,在突触前膜上也存在受体和酶 乙酰胆碱的生物合成与代谢 去甲肾上腺素的生物合成代谢 去甲肾上腺素的生物合成代谢 ⑴合成 场所:囊泡外,酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 囊泡内,多巴胺 β –羟化酶 去甲肾上腺素 ⑵贮存 贮存于囊泡中免遭囊泡外MA0破坏 ⑶释放 胞裂外排 ⑷摄取 75%-95%的去甲肾上腺素可被再摄取进入囊泡贮存,是终止其生理效应的主要方式 ⑸灭活 在神经细胞内,囊泡内部分经MAO 在突触间隙部分经COMT 摄取1 突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失,是一种主动转运,被摄入的去甲肾上腺素可进一步被摄取进入囊泡,贮存起来以供下次的释放(摄取―贮存型) 摄取2 非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素,此种摄取之后,即被细胞内的COMT和MAO所破坏 (摄取―代谢型) 传出神经系统受体及效应 受体的命名常根据能与之选择性地相结合的递质或药物而定 (一)胆碱受体 能选择性地与Ach结合的受体 1.M受体 对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感,位于副交感神经节后纤维所支配的效应器上 M受体部位:心肌、平滑肌、瞳孔 毒蕈碱是从毒蕈中分离出来的生物碱,它没有治疗用途,主要在实验室作药理学的研究工具,该化学品难以提纯,许多世纪以前就知道食蕈可致中毒 2. N受体 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱(Nicotine)比较敏感 (烟碱:烟草叶中提出的生物碱,能与神经节、骨
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