甲硫氨酰-tRNA连接酶课件.pptVIP

氨酰-tRNA合成酶是生物体内蛋白质合成过程中的一类关键酶，能专一性辨认氨基酸的侧链和tRNA，催化特定氨基酸与特异tRNA结合，使mRNA的遗传信息准确无误地反映在蛋白质氨基酸序列上 第一步 氨基酸活化生成酶-氨基酰腺苷酸复合物 AA+ATP+酶（E）→E-AA-AMP+PPi 第二步 氨酰基转移到tRNA 3’末端腺苷残基上，与其2’或3’-羟基结合。 E-AA-AMP+ tRNA→AA- tRNA +E+AMP 氨酰-tRNA合成酶的结构 氨酰-tRNA合成酶的大小、亚基组成均不同，相互间一级结构的同源性亦有限。根据一级结构上保守序列的特点，氨酰-tRNA合成酶可分为I、Ⅱ类，前者多以单体形式存在，包括ArgRS(文中用氨基酸三字符号加RS来表示某种氨基酸特异的酶)、CysRS、GIuRS、GIn_RS、DeRS、LeuRS、LysRS、Me-tRS、TrpvRS 后者以二聚体或多聚体形式存在，包括ALaRS、AsnRS、AspRS、GlyRS、HisRS、LysRS、PhoRS、ProRS、SerRS和ThrRS，该类酶在酶活性中心有一个反平行的B折叠结构和三个特征模体。 I类酶催化氨基酸在tRNA的3-末端腺苷酸核糖2-羟基之间的酯化反应，并从tRNA接受茎的小沟一侧靠近tRNA。 Ⅱ类酶催化氨基酸与tRNA的3-末端腺苷酸核糖3-羟基之间的酯化反应，从tRNA接受茎的大沟一测靠近tRNA。 氨酰-tRNA合成酶的功能 1.参与基因表达调控 转录终止与3‘末端形成是基因表达的最基本过程，转录终止依靠多腺 苷酸化信号的识别，引起聚合酶的分解。 2. 调节rRNA合成 MetR在细胞增殖时，受到进入胰岛素、血小板源生长因子以及表皮因子的作用可进入细胞核，MetRS在细胞核中的存在与核内整体RNA以及RNA聚合酶I的活性有很大关系。当MetRS浓度降低时，rRNA的合成明显受到抑邾。故MetRS在细胞质中与蛋白质合成有关，而在细胞核中与rRNA的合成有关。 　　 　　 3.RNA剪切细胞因子 粗糙链孢霉线粒体TyrRS在氨酰化线粒体酪氨酸tRNA的同时，还是蛋白质I类内含子的剪接因子。TyrRS与蛋白质I类内含子的结合位点与酪氨酸tRNA的结合位点不同，蛋白质1类内含子横过TyrRS的两个亚基，此种结合表面为RNA内含于保守催化核心的磷酸二酯链提供了广阔支架，使得蛋白质I类内含子被TyrRS所广泛剪切。 　　 4.抑制细胞凋亡． GluRS通过与凋亡信号激酶ASK1的拮抗作用调控细胞凋亡。谷氨酰胺在CluRS与ASKI的相互作用中起正调控作用。当谷氨酰胺的浓度增加，CluRS与ASKI的相互作用加强，ASKI的活性则明显受到抑 制，从而抑制细胞凋亡进程 智人（人类） 蛋氨酸氨酰- tRNA线粒体酶， EC 6.1.1.10 转运肽 1 - 29 链 30 - 593 564 蛋氨酸氨酰 - tRNA连接酶，线粒体 结合位点 350 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 MLRTSVLRLL GRTGASRLSL LEDFGPRYYS SGSLSAGDDA CDVRAYFTTP IFYVNAAPHI 7 0 8 0 9 0 10 0 11 0 12 0 GHLYSALLAD ALCRHRRLRG PSTAATRFST GTDEHGLKIQ QAAATAGLAP TELCDRVSEQ 13 0 14 0 15 0 16 0 17 0 18 0 FQQLFQEAGI SCTDFIRTTE ARHRVAVQHF WGVLKSRGLL YKGVYEGWYC ASDECFLPEA 19 0 20 0 21 0 22 0 23 0 24 0 KVTQQPGPSG DSFPVSLESG HPVSWTKEEN YIFRLSQFRK PLQRWLRGNP QAITPEPFHH 25 0 26 0