第十六章 陈丹细胞增殖与调控 苏现秀..pptVIP

4.APC基因 最初是在结肠腺瘤性息肉病人中发现的，其突变导致正常组织恶变的关键在于所编码的蛋白产物的改变。 二 、激素的调节 （一）钙调素 （二）性激素 （一）钙调素 研究表明，钙调素（CaM）在G1期\S、G2\M和M中期\M后期3个位点对细胞周期进行调节，即CaM可加速G1至S期、G2至M期和M中期至后期的过渡。 （二）性激素 1 、性激素对免疫细胞增殖的影响 （1）对T细胞 对外周血淋巴细胞的研究证实，CD8细胞存在雌激素受体，而CD4+细胞则未发现。同时，雌激素可通过CD8+细胞上的雌激素受体减弱Ts细胞的抑制活性。 （2）对B细胞 雌激素对B细胞进行负调节，且各种浓度的雌激素对免疫系统都有影响。 近年来的研究表明，雌激素是通过影响淋巴组织和淋巴细胞内环核苷酸水平从而调控淋巴细胞前体的发育和功能的。 2.性激素对骨细胞增殖的调节作用 （1）内源性激素与骨增殖 在人成骨样细胞上已发现雌激素受体（ER），雌激素可使成骨细胞活性降低，阻止骨吸收，降低骨重塑，即骨吸收、骨形成在较低水平上保持平衡。而骨也存在孕激素受体（PR），孕激素可直接作用于成骨细胞使骨吸收、骨形成在较高水平保持平衡。 （2）外源性激素与骨增殖 外源性激素可减少骨密质、骨松质的丢失，使全身骨量增加，可用于因雌激素缺乏造成的骨质疏松。 机制：直接作用于人成骨细胞上雌激素受体，减少骨丢失；通过抑制甲状旁腺素介导的骨吸收和加快1，25-（OH）2D3在肾的合成，使小肠和肾小管重吸收钙增加，升高了骨钙，刺激成骨细胞加速骨形成。 三 蛋白因子的调节作用 （一）正调控蛋白 （二）负调控蛋白 （三）内源性增殖抑制因子 （一）正调控蛋白 包括周期素（cyclin）和周期素依赖的激酶（CDK），二者形成复合物才能发挥作用。周期素分为A-H8种亚型，CDK分为1-77种亚型。周期素D在正常细胞中的功能是促进细胞周期，其中D1进入细胞周期即有表达，G1后期达高峰，是控制G1期转换到S期的关键因子。 （二）负调控蛋白 目前已知的有两类：一类为INK4家族，特异性抑制CDK4-周期素D1、CDK6-周期素D复合物的磷酸化激酶活性；另一类为周期素抑制蛋白（CIP）和激酶抑制蛋白（KIP）家族，能抑制大多数CDK-周期素的磷酸化激酶活性。 （三）内源性增殖抑制因子 抑制因子是细胞中产生的，具有组织特异性的，抑制生长的调节剂分子，作用于细胞本身。 有以下性质：体内或体外均能抑制有丝分裂，且有组织特异性；无种间差异；制造因子的组织即是该因子作用的靶组织；对有丝分裂的作用是可逆的，对细胞无损害作用。 第三节细胞增殖与疾病发生发展及治疗的关系 一、再生 二、肿瘤 一 、再生 骨组织的再生 胰岛β细胞的再生 神经组织的再生 （一）骨组织的再生 再生是指缺损区结构和功能的恢复。研究证明，牙周组织再生来源于牙槽骨和牙周韧带的前体细胞。体内软骨细胞是受多种生长因子的共同调节，不同生长因子可能作用于不同的生长周期，一种生长因子可调节其他生长因子的表达和活性，联合应用可增强效果，但基本效应因子是碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。 （二）神经组织的再生 不少学者将碱性成纤维生长因子（bFGF）用于神经细胞培养和损伤的模型中，发现其具有广泛的促神经再生作用，提示bFGF表达增多是神经损伤后的修复反应，在体外具有促进、保护神经细胞的作用。 施万细胞（SC）分裂增殖是周围神经再生的重要环节，研究表明bFGF可能正是通过促进SC分裂增殖起作用的。 （三）胰岛β细胞的再生 分析葡萄糖对β细胞增殖的作用，见细胞周期各时期变化与葡萄糖无关，说明葡萄糖是调节部分细胞进入“可增值部分（PC）”，使之进入细胞周期循环中增殖。这与一般的调节机制相同，即进入细胞周期后与起始刺激因子一系列的调节物调节。用不同刺激条件观察细胞周期可估计最大PC，即能够再生的部分细胞。 二、 肿瘤 肿瘤细胞周期与用药 消化系统肿瘤的发生与细胞增殖周期调控 甲状腺癌的发生与细胞增殖周期调控 子宫粘膜病变与细胞增殖 鼻咽癌于细胞增殖 肿瘤组织生长快速的原因之一是，分裂后的子细胞大多立即进入下一个周期并失去控制，仅极少细胞停留在G0期。再者，G0期细胞比较少，就有较多的细胞参与细胞周期，细胞倍增时间就短了。另外，肿瘤组织可由单个“干细胞”，可能就是G0细胞按对数增加。 为此，治疗肿瘤时，除必须彻底消灭增殖的肿瘤细胞外，对G0细胞的杀伤是病人是否能有长期缓解的关键问题。 （一）肿瘤细胞周期与用药 1