《新建年产60吨索拉非尼中间体生产车间设计课程设计说明书》.docVIP

课程设计说明书 课程名称： 年产60吨索拉非尼中间体车间工艺设计 专 业： 制药工程 班 级： 2班 学 号： ×××××× 姓 名： ××× 指导教师： ××× 设计时间：2014年5月12日—— 2014年6月8日 要 求 与 说 明 一、学生采用本报告完成课程设计总结。 二、设计说明书要求用钢笔填写或者在电脑上填写后打印。所附图纸用计算机绘图画出。 三、表框不够可根据需要自行添加，但应排版整齐美观。 四、本报告填写完成后，交指导老师批阅，并由学院统一存档。 目录 一、设计任务书 1 1.1 设计题目 1 1.2 设计内容与要求 1 1.3 设计成果 2 二、设计方案简介 2 2.1 概述 2 2.1.1索拉非尼的概述 2 2.1.2 生产工艺选择 4 三、工艺计算及车间布置 13 3.1 物料衡算 13 3.1.1 衡算概论 13 3.1.2 衡算基本理论 13 3.1.3 产品规模 13 3.1.4 氯化反应工段物料衡算 15 3.1.5 酰胺化反应工段物料衡算 19 3.1.6 亲核取代工段物料衡算 31 3.2 设备选型 46 3.2.1 设备选选型的原则及内容 46 3.2.2 氯化反应的设备选型 48 3.2.3 酰胺化反应的设备选型 49 3.2.4 亲核取代工段的设备选型 55 3.3 车间布置设计 65 3.3.1 概述 65 3.3.2 厂房布置 65 3.3.3车间设备布置 68 3.3.4车间平立面布置图 68 四、设计结果汇总 69 4.1设备汇总表 69 4.2 附图 70 五、参考资料 71 六、后记 72 七、设计说明书评定 74 八、答辩过程评定 74 一、设计任务书 1.1设计题目 年产60吨索拉非尼中间体生产车间设计 1.2 设计内容与要求 1、确定生产工艺流程； 2、物料衡算； 3、设备选型； 4、绘制生产工艺流程图； 5、绘制车间布置平立面图； 6、编写设计说明书等。 1.3 设计成果 1、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程框图、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间布置说明等； 2、带控制点的工艺流程图一张； 3、车间平立面布置图一张。 二、设计方案简介 2.1 概述 2.1.1索拉非尼的概述 1、药品名称 别名：甲苯磺酸索拉非尼片 化学名: 4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐。 英文名称:Sorafenib tosylate 性质 化学结构式： 分子式：C21H16ClF3N4O3 分子量:：464.82 外观：本品为红色圆形片 用途： 索拉非尼(sorafenib)是首个口服多激酶抑制剂,靶向作用于肿瘤细酸/苏氨酸和受体酪氨酸激酶,是一种多靶点抗肿瘤药,主要用于肾细胞癌的治疗。 药理作用 索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。 药代动力学 与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%～49%；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约为3小时，平均消除半衰期约为25～48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。已知索拉非尼有8种代谢产物，其中5种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量51%）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量1