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科研汇报 2014-4-29 在各型肾脏疾病中相关研究显示尿UMOD蛋白浓度下降。 对344例IgA肾病患者尿UMOD水平与肾脏预后关系进行随访结果显示尿UMOD水平较低、时间平均蛋白尿水平较高是IgA肾病eGRF快速下降的危险因素，尿Uromodulin水平较低的患者小管萎缩间质纤维化病变更重。尿UMOD低水平加速IgA肾病进展 动物实验：肾缺血再灌注大鼠模型中，尿调节素基因剔除小鼠出现更多的肾小管坏死和炎症，以及更加严重的肾功能损坏。UMOD编码的尿调蛋白抑制炎症反应，对肾脏可能有保护作用。 Urinary uromodulin excretion predicts progression of chronic kidney disease resulting from IgA nephropathy. PLoS One.2013V8N8 :e71023???[IF：3.73] Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2008:534-544. Ccr与尿UMOD负相关，与血UMOD正相关。 eGFR与尿UMOD正相关，与血UMOD负相关。 临床研究-低尿UMOD、高血UMOD反映肾功能下降 非FJHNCKD病例组及FJHN组尿UMOD水平明显低于对照组。 检测血清UMOD水平与血清炎症因子TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-8 和VEGF正相关。体外实验用提纯的尿UMOD蛋白刺激正常人静脉血，血TNF-a,IL-6,IL-8水平随着UMOD蛋白的增加呈剂量依赖性增高（如上图）。 TAL受损UMOD蛋白渗漏到间质促炎症反应TAL进一步受损，细胞数大量减少血、尿中UMOD水平下降 而且，在尿调节素相关疾病患者中的研究发现，UMOD突变导致蛋白质折叠缺陷，破坏UMOD在内质网的正常转运，异常UMOD蛋白在肾小管髓袢升支粗段的内质网沉积，尿排泄UMOD减少。一方面阻碍正常UMOD在内质网形成，蛋白正常功能丧失。另一方面，加速肾小管细胞凋亡，肾单位丢失。 5.5ug/ml 3.1ug/ul 1.5ug/ul TT TC CC 尿UMOD蛋白水平与CKD发病风险正相关，CKD病例组比健康对照组的尿调节素水平高51%（如图B）；UMOD 保护型等位基因的患者尿Uromodulin浓度较低（如图A），其十年后eGFR水平较高。 此外，2014年有关UMOD突变与尿UMOD水平的Meta分析显示rs1 T等位基因，尿UMOD水平较低。 Uromodulin levels associate with a common UMOD variant and risk for incident CKD[J]. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 2010,21(2):337-344 ?[IF：8.987] Common Variants in UMOD Associate with Urinary Uromodulin Levels: A Meta-Analysis。J Am Soc Nephrol.2010V21N2 :337-44???[IF：8.987] B CKD病例组 健康对照组 5.58ug/ml 3.71ug/ul UMODrs 临床研究 利用RT-PCR检测CKD患者肾切除标本UMOD基因表达水平发现，UMOD危险亚型UMOD表达水平是UMOD保护亚型的2倍。 同时证实UMOD rs位点T等位基因的患者尿Uromodulin浓度较高。 Common noncoding UMOD gene variants induce salt-sensitive hypertension and kidney damage by increasing uromodulin expression Nat Med.2013V19N12 :1655-60???[IF：22.864] rs1 C rs T rs1 A rs C Common noncoding UMOD gene variants induce salt-sensitive hypertension and kidney damage by increasing uromodulin expression. Nat Med.2013V19N12 :1655-60???[IF：22.864] 在三种肾细胞中通过荧光素报
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