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郑 州 铁 路 职 业 技 术 学 院 毕业论文开题报告 论文题目： HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究 系 部： 药 学 系 专 业： 药 学 班 级： 药 学09A1 姓 名： 曹 杰 指导教师： 韩 芬 2011 年 09月 10 日 课题名称 HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究 vorinostat (商品名Zolinza) 是Merck 公司开( his2tone deacetylase ,HDAC) 的新型抗癌药物,该药于2006 年10 月6 日获得美国FDA 批准上市,用于T 淋巴细胞瘤vorinostat 化学名: 羟基N苯基辛二酰;英文名: Nhydroxy-N-phenyloctane-diamide vorinostat 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类,低浓度( IC50 86 nmol·L - 1) 即可以HDAC1 、HDAC2 、HDAC3 和HDAC6 的活性,抑制组蛋白次乙酰,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细vorinostat 的抗癌机制仍在深入研,其具体作用机制尚不完全清楚[6 - 7 ] 。两vorinostat 的安全性和有效性,107 名接受其他药物治疗后又复发的CTCL 患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判,接受Zolinza 治疗的患者中30 %有所改善,疗168 d。 一些生物学数据已经证明了vorinostat 在皮肤vorinostat 不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以, 减少对正常细胞的毒,具有增效作用。可与转录调节因子(如52 杂氮22′2 脱氧胞苷、视黄酸、mRNA 转录抑制剂flavopiridol)[51- 53] 、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新)[54- 56]、化疗药物(如抗代) [57,58]以及激酶抑制vorinostat 还可影响到有丝分裂、DNA 复制和修复以及调控: 抑制剂对HDAC 酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、,随着对HDACIs 抗癌机理的,vorinostat 将会有广阔的应用前景我们准备仿制该品种，建立该药的质量标准，用建立的标准对原料和制剂进行有关物质和主药含量进行研究。伏立诺他,用流动相制成每1ml含15μg的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版二部 A)在200～400 nm波长范围内扫:Diamonsil C18 ( 250 mm ×4. 6 mm, 5μm)色谱柱;乙腈- 0.1%磷酸溶液（三乙胺调PH3.0）为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速1.0 ml ·min- 1 , 检测波长为nm, 柱温30℃, 进样: 20μl。,伏诺立他成药中可能引入一系列的合成中间体中间体分;另取及适量,用流动相,精密吸取20 μl,分别进样专属性试验　取供试品,进行高温、光照、酸、碱、氧化 热降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,置140℃高温4 h后,用流动相溶解并稀释至刻度; :取本品20 mg,置25 ml量瓶中,用流1 ml含吡非尼酮0. 8 mg的溶液,置紫外灯光下48 h; :取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1盐酸溶液5 ml,放置4 h,用2 mol·L - 1氢氧化钠溶,加流动相稀释定容; :取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1氢氧化钠溶液放置4 h,溶液颜色变黄,另加2 mol·L - 1盐酸溶液调至中性,加流动相稀释定容; :取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加5 ml,避光放置4 h,用流动相稀释定容。,取上述各溶液各20μl进样,线性范围精密称取对照品约1 mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。1、2、3、4、5 ml置10 ml量瓶中,加流动,摇匀。分别取溶液20μl分别注入色谱仪,记,量取峰面积,由溶液浓度(C) 对峰面积(A)线性回检测限取空白基线一段,计算其噪音峰高,再将,使其峰高为噪音3倍,.6精密度试验 .6.1 进样精密度取标准曲线项下高、中低三种浓度的,分别重复进样5 次,以峰面积来考察精密度.6.2中间精密度选择不同人