婴幼儿及儿童期黄疸的诊断思路_培训课件.pptVIP

进行性家族性肝内胆汁淤积 (Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis,PFIC) 定义： 分型： PFIC1 慢性肝内胆汁淤积（黄疸、瘙痒、肝脾大、脂溶性Vit缺乏等症状， 并有多器官受损，如水泻、胰腺炎等 肝功能异常，胆红素（未结合、结合）、胆盐增高，血清谷氨酰转肽酶（GGT）活性正常或降低。 致病基因：FIC1，位于18q21-22，其功能与胆汁酸肠肝循环有关 治疗：肝移植、胆汁分流 PFIC2 慢性肝内胆汁淤积 肝功能异常，胆红素（未结合、结合）、胆盐增高，GGT活性正常或降低 致病基因： BSEP（胆盐输出泵），该基因位于染色体2q24 PFIC3 慢性肝内胆汁淤积 血中GGT显著增高 肝移植可改善预后，其次熊去氧胆酸（UDCA）可用于治疗本病 致病基因： MDR3（多重耐药蛋白3），位于7q21.1 良性复发性肝内胆汁淤积 （Benign Recurrent Intrahepatic Cholestasis,BRIC） 常染色体隐性遗传病 临床表现：为良性过程。儿童时期反复发作黄疸和瘙痒，每次发作 持续1-3周，后可自行消退，不遗留肝脏功能损害，间隔几周至几年。发作间歇期无任何临床表现。患者可有正常的寿命。 分型: BRIC1---- FIC1变异 BRIC2 ---- BSEP变异 NICCD(Citrin缺乏导致的新生儿肝内胆汁淤积症) 生后数月内发病 黄疸、肝大、胆汁淤积、出血倾向、肝功能异常 脂质沉积在肝及面颊，造成血脂高、脂肪肝以及Chubby Face 低蛋白血症、低血糖、半乳糖血症、甲胎蛋白升高 血瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸等多种氨基酸升高 NICCD机理 SLC25A13基因，7q21.3，含18个外显子，长约200kb 编码线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白Citrin（Aspartate/ Glutamate Carrier, AGC） Citrin功能 将线粒体中天冬氨酸转运至胞浆中，参与尿素、蛋白和核酸的合成。 将天冬氨酸转运至胞浆，作为苹果酸/天冬氨酸穿梭的一个环节，将胞浆中糖酵解生成的NADH运至线粒体内，参与能量、氨基酸、糖和脂代谢。 在NADH形成及利用的同时促进乳糖糖异生 SLC25A13变异→Citrin缺乏→肝脏物质代谢异常→NICCD 饮食治疗为主：高蛋白高脂低碳水化合物饮食 囊性纤维病(Cystic Fibrosis;CF) 白种人中最常见的致死性常染色体隐性遗传病 临床表现： 由于大量粘液阻塞全身外分泌腺所致 慢性阻塞性肺疾病 胰腺功能不全 胆汁淤积、胆汁性肝硬化 汗液中氯、钠离子异常增高 致病基因： CFTR（囊性纤维变性跨膜传导调控器） 位于染色体7q31.2 （ CFTR为一氯离子通道蛋白,因基因突变导致CFTR蛋白的缺陷必将影响外分泌腺导管上皮细胞膜对氯离子的通透性减低，从而导致发病），在肝脏它是胆管水平的转运器。 肝豆状核变性 临床表现: 神经精神症状与肝脏症状两大方面 神经精神症状：震颤、发音障碍与吞咽困难、肌张力改变、精神症状的等 肝脏症状：可急可缓 血清铜氧化酶及铜蓝蛋白显著降低 尿铜明显增高 3.肝后性黄疸的疾病 先天畸形、结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致的胆道梗阻，主要是先天性胆管畸形；胆道结石；胆道蛔虫或分支睾吸虫；原发性胆汁性肝硬变；以及先天性胆总管囊肿。 先天性胆管畸形 先天性胆道闭锁 分 类： 肝内、肝外胆管闭锁 病 因： 先天性感染（80%） 先天发育异常（20%） 临床表现： 1）生后2-3周出现黄疸、进行性加深 2）大便颜色变浅，甚至为白陶土色 3）胆汁性肝硬化（3月内） 4）肝功能异常: AL