免疫学第六章细胞因子.pptVIP

第六章 细胞因子 授课时间： 一个学时 目的与要求： 1. 掌握细胞因子概念和命名 2. 掌握细胞因的共同特点 3. 了解细胞因子及其受体的分子结构 4. 熟悉细胞因子在免疫应答中发挥的作用；了解细胞因子的其他生物学作用 5. 了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系 重点： 1.细胞因子的概念 2.细胞因子作用的共同特点 3.细胞因子的生物学作用 难点： 1. 细胞因子的生物学作用 一、概念 细胞因子（cytokine, CK）：由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。 二、来源 主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。 三、分类和命名 （一）按其来源分 ： 淋巴因子（lymphokine） 单核因子(monokine) （二）按其主要生物学功能分类 白细胞介素（interleukin, IL） 来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流，已发现IL-1~IL-28。 2. 干扰素（interferon, IFN） 可干扰病毒复制的CK，分为α、β、γ。 IFN-α/β（I型）主要由白细胞、纤维细胞、病毒感染细胞产生。 IFN-γ（II型）主要由活化T细胞、NK细胞产生。 3．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 对肿瘤具有胞毒活性的因子，包括TNF-α和TNF-β。 4．集落刺激因子（clony stimulating factor, CSF） 刺激不同造血干细胞增殖、分化，使之在半固体培养基中形成集落的因子。包括GM/G/M-CSF、EPO、SCF和TPO。 5．生长因子（growth factor, GF） 可刺激细胞生长的因子，包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。 6．趋化性细胞因子（chemokine） 对血细胞具有趋化、激活作用的因子。 根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸(Cys)以及排列方式，可分为： （1）α亚家族（C-X-C）：以IL-8为代 表，主要对中性粒细胞有趋化和激活作用； （2）β亚家族（C-C）：以MCP-1（monocyte chemotactic protein-1）为代表，可趋化单核细胞； （3）γ亚家族（C）：以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞有趋化作用。 四、细胞因子受体（cytokine receptor, CKR） CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用； CKR与CK高亲和力结合?微量CK可产生显效； 某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR，竞争性拮抗CK作用； CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。 五、细胞因子作用的共同特点 （一）CK作用的高效性: CK与CKR高亲和力结合，使CK的生物学作用具有高效性。 （二）CK作用的局限性： CK常以自分泌和旁分泌形式发挥效应，主要作用于产生细胞本身或其旁邻细胞。 （三）CK作用的短暂性： CK并非储存在细胞内，而是接受刺激后即刻转录、翻译、分泌到细胞外，且半衰期十分短暂。 （四）CK作用的复杂性 １．多样性： ２．交叉性： ３．双向性： ４．网络性： ５．抑制性调节: 六 、细胞因子的生物学作用 （一）参与免疫细胞的分化和发育 （二）参与免疫应答和免疫调节 调节多种淋巴细胞激活、生长、分化和发挥效应； IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-4/TGF-β的正负调节作用 （三）介导天然免疫和炎症反应（单核因子为主） IFN-α/β、IL-12、IL-15具有抗病毒效应； TNF、IL-1、IL-6和趋化性CK均属促炎症细胞因子（pro-inflammatory cytokine），可促进炎症反应，有利于抑制并清除细菌。 （四）决定免疫应答类型 Th1细胞分泌的IL-2、IFN-r、TNF-?等细胞因子，主要参与细胞免疫介导的炎症反应。 Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，主要介导体液免疫应答。 （五）其他 TNF诱导肿瘤细胞凋亡。 SCF刺激造血干细胞增殖分化； GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖、分化； EPO刺激红细胞增殖； TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 七、细胞因子与临床 （一）细胞因子对疾病发生的双重性 1．致病作用（肿瘤、自身免疫病、致炎等）； 2．治疗作用（感染性疾病、肿瘤、抗排斥反应、造血功能障碍）； （二）细胞因子临床应用的双重性 1．治疗作用 2．毒副