飞行检查物料管理.docxVIP

如何做好/GMP飞行检查中的物料管理 GMP飞行检查最早始于2006年，在2014年和2015年兴起，让无数药企谈虎色变。飞行检查已经被作为一种利器，督促药企建立完善的质量管理体系，持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。GMP作为药品生产管理和质量控制的基本要求，按五要素来说分为人、机、料、法、环，物料作为其中关键一环，是产品质量先决条件和基础。如何做好物料管理就显得尤为重要，也是降低在飞行检查中被收回GMP证书概率。 一是从源头上做好控制，选择良好的供应商，能够很好的保证我们物料的质量，单靠物料检验是无法控制物料的质量。2015年飞行检查中的银杏叶事件，就是由银杏叶提取物厂家牵连到整个银杏叶制剂，此外重庆市全新祥盛生物制药有限公司枸橼酸铁铵原料药引发了大面积召回。企业应当建立供应商的选择、审计、评估、批准及变更，对于主要物料供应商应进行现场审计，每年应对供应商进行年度回顾评估，建立物料风险分级和供应商分级评估，以保证物料质量。 二是从质量标准上做好控制，即在产品研发阶段就应根据产品工艺需要建立合适的质量标准，比如口服固体制剂中由于粉末直接填充或压片工艺需要对于部分物料除满足药典要求还应该控制粒度分布或者堆密度、水分；此外质量标准的变更应按照变更控制操作规程做好相应的研究工作。 三是分区域做好控制，仓库应有足够的空间和设施满足物料贮存要求，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品；根据物料类别、性质、储存条件分类储存，规定条件下储存，规定期限内使用，定期维护物料，特别是不稳定或者易变质的物料，比如中药材养护不到位容易发霉变质；特殊要求的物料更应该重视（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品）。车间应有足够的、满足物料贮存条件的区域用于储存保管物料和中间产品、待包装产品，对于物料使用即药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。QC应做好物料取样、样品接收储存发放、检验，QA应严格做好物料的放行及不合格品等处理，保证物料的流转符合要求。 四是从记录标识上做好控制，建立从供应商评估和批准开始到物料购入、验收、请验、取样、检验、放行、储存、发放、使用的全过程控制，包括了物料标识控制、物料入厂批号、质量状态控制（待验、合格、不合格）、货位卡、台帐、放行记录等管理。 物料管理作为GMP检查的六大系统之一，相对于其他系统来说虽然简单，但是更容易出问题，在飞行检查中出现问题时经常是致命性的，在药品生产中有时候就因为一个小小的标识没做好导致投料错误整批产品报废，所以物料管理更需要我们制药人的一份责任心。附GMP飞行检查中物料管理缺陷汇总（2014年—2016年至今）：1、甘肃大得利制药有限公司主要原料质量保证措施缺失，存在较高质量风险。该企业采购和使用的小牛胸腺未规定生产用小牛种属、来源、具体年龄；未对牛的饲养环境进行考察，无法确定其饲养环境对牛的健康影响；未规定小牛胸腺的运输方式、采集后的保存期限；未规定对动物检疫证明的查验要求。链接：/WS01/CL1760/150544.html/WS01/CL1760/150544.html2、石药集团河北永丰药业有限公司涉嫌使用假劣药材或偷工减料。现场抽取芦荟药材留样（批号151201）送石家庄市食品药品检验中心检验，薄层鉴别未检出芦荟苷。　现场抽取通窍耳聋丸三批留样产品104141004、104150404）和两批在库成品（104150605、104150702），依据探索性研究方法检验，存在以下问题：1.使用用薄层色谱法进行芦荟苷鉴别试验，结果显104141004两批产品相应的荧光斑点极浅；2.使用HPLC检测黄芩苷含量，结果显示104141004批含量为0.04mg/g，其他4批产品含量在2.5-4.2mg/g之间，然而按完整处方量折算黄芩苷含量应约为21.7mg/g。3.使用HPLC检测龙胆苦苷含量，5批产品龙胆苦苷含量分别为0.07mg/g、0.04mg/g、0.17mg/g、0.77mg/g、0.17mg/g，然而探索性研究方法中的标准应不得少于0.42mg/g。链接：/WS01/CL1760/150543.html/WS01/CL1760/150543.html3、贵州寿仙药业有限公司3.1 生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中，操作人员覃某的签名字样出现3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。　该企业不具备乳香、太子参、穿心莲三种药材全检条件，但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别（2）所需的对照品，也不具备含量测定所需的气