培训课件_肠道屏障功能障碍.pptVIP

二胺氧化酶的检测方法 人二胺氧化酶(DAO)ELISA试剂盒 ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关液体中二胺氧化酶(DAO)含量。标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融。 分光光度法，酶反应体系包括底物戊二胺，催化酶二胺氧化酶和辣根过氧化物酶，邻联二茴香胺和磷酸盐缓冲盐溶液，反应体系pH为7．2，反应温度为37℃，检测波长460nm。 肠道化学屏障功能障碍 长期禁食或全胃肠外营养的患者，因胃肠道处于无负荷状态，使胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物质减少，部分病人由于持续胃肠吸引也可使其大量丢失，导致肠道化学屏障破坏，引起化学杀菌作用减弱，从而促进外籍菌的优势繁殖。 肠道生物屏障功能障碍 肠道细菌在肠腔内形成一个多层次的生物屏障，深层菌紧贴肠腔黏膜，比较稳定，被称为膜菌群，主要为厌氧的双歧杆菌和乳酸杆菌；表层多为大肠杆菌和肠球菌，被称为腔菌群，这些细菌相互之间构成复杂的生态平衡，防止致病菌在肠黏膜定植。长期、大量应用广谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破坏正常菌群的生态平衡。 肠道免疫屏障功能障碍 肠道免疫相关性疾病 继发性免疫缺陷 肠道的免疫相关性疾病 　 肠道相关淋巴组织是人体免疫系统的重要 免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的 免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免 疫机制，是宿主对抗肠腔中大量致病性物质的 第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功 能障碍时，如下所列的肠道免疫相关性疾病， 由于肠道的免疫屏障被破坏，就会导致疾病的 发生。 疾病　　　　　　　　免疫缺陷类型 α－重链病　　 单株浆细胞过度增生，仅能制造不完整的 α－重链，无轻链，无完整的IgA 谷蛋白过敏性肠炎 选择性IgA缺陷 Whipple氏病　　　　 T细胞和吞噬细胞缺陷 肉芽肿性肠炎　　　　 T细胞和吞噬细胞缺陷 主要的肠道免疫相关性疾病 继发性免疫缺陷 休克、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠 道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞 数量减少，SIgA含量减少。其原因可能与上述 因素所致糖皮质激应激性升高有关。 分泌性免疫球蛋白的主要作用 肠黏膜表面主要的体液免疫成分是SIgA，它是机体内分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在肠黏膜表面的主要作用为：抑制肠道中细菌吸附到肠黏膜上皮细胞表面并阻止其在肠黏膜表面定植，中和肠道中的毒素和抑制抗原的吸收。肠道细菌吸附到肠黏膜上皮细胞表面涉及非特异性的疏水功能和受体结合过程，SIgA能干扰这一作用。 作用原理 SIgA通过结合细菌将肠道细菌聚集起来， 形成抗原抗体复合物并刺激肠粘液的分泌以 及加速粘液在黏膜表面的移动，这将有助于 排泄肠道中细菌和毒素（肠道中60－80％的 G—杆菌被SIgA包裹)。 对机体的影响 细菌移位 内毒素血症 全身炎症反应综合征 概念： 正常肠道中的常驻菌在一定条件下可以穿过肠道屏障，到达肠系膜淋巴结、脏器和 血流，成为内源性感染源。这种肠内细菌向 肠外组织迁移的现象，称为细菌移位。 细菌移位（bacterial transocation） 细菌移位的方式 细菌可能通过肠上皮细胞的胞吞作用， 再通过胞吐作用传递给吞噬细胞，并被转 移到肠系膜淋巴结。当肠道机械屏障功能 障碍时，细菌也可作为潜在的感染源直接 进入组织。 细菌移位的后果 移位的细菌是否致病，尚取决于机体的防御 机制。移位的细菌可首先被肠系膜淋巴结灭活、 清除，故可以不产生严重的后果；即使有部分细 菌逃逸到脏器和血流，仍可被其它吞噬细胞清除。 只有当机体免疫功能严重低下时，移位的细菌才 会失去控制而大量繁殖，引起感染。 正如前述，肠道是人体最大的储菌库，因 此肠道内可能存在大量的内毒素，但由于有正 常的肠道屏障功能，门静脉血液中的内毒素量 很低。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被 吸收入血，导致内毒素血症。内毒素具有广泛 的生物活性，引起一系列病理生理改变。 内毒素血症(endotoxemia) 内毒素的生物学活性 非特异性地与细胞膜结合，干扰细胞膜正常功能； 直接破坏单核吞噬细胞内的溶酶体膜，造成细胞损伤； 损害线粒体结构，使能量代谢障碍；引起机体发热、 血液流变学及凝血机制障碍等；引起肿瘤出血和坏死。 改变免疫功能：促使B细胞有丝分裂，诱导干扰素生成 刺激或封闭网状内皮功能，