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Angiopep_2修饰核_壳介_省略_化硅脂质囊纳米粒的制备及体外评价_王国伟
Angiopep - 2 修饰核 - 壳介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及体外评价王国伟，费伟东，张蓉蓉，郭曼曼，徐骏军，李范珠* ( 浙江中医药大学药学院，杭州 310053)摘要: 目的制备 angiopep-2 修饰核-壳结构介孔二氧化硅脂质囊纳米粒( ANG-MSN-LP) ，并进行体外评价。方法采用Stober 法制备介孔二氧化硅纳米粒 ( MSN) ，改进了溶液吸附法来制备载紫杉醇 ( PTX) 的介孔二氧化硅纳米粒 ( MSN-PTX) ，然后以载紫杉醇的介孔二氧化硅纳米粒为核，运用自组装和薄膜水化法构建核-壳结构的 angiopep-2 修饰介孔二 氧化硅脂质囊纳米粒( ANG-MSN-LP-PTX) ，透析袋法考察体外释药特性，噻唑蓝 ( MTT) 法考察载体对人脑微毛细血管 内皮细胞( HBMEC) 和 C6 的细胞毒性，建立体外血脑屏障( BBB) 模型研究载体对紫杉醇的跨膜转运能力和对 C6 细胞周期的影响。结果 介孔二氧化硅纳米粒粒径为 ( 94. 61 ± 3. 91 ) nm［PDI( 0. 085 ± 0. 01 ) ］，比表面积 ( SBET ) 为 425 m2 ·g － 1 ，孔容积( Vp ) 为 0. 37 cm3 ·g － 1 ，孔径 3. 5 nm。介孔二氧化硅纳米粒在紫杉醇的饱和溶液中反复吸附 7 次时达 到平衡，载药量高达 11. 1 % 。Angiopep-2 修饰介孔二氧化硅脂质囊纳米粒分布均一，无团聚现象，具有明显的核-壳结 构，粒径( 106. 37 ± 3. 76 ) nm［PDI ( 0. 14 ± 0. 02 ) ］，并且在 0 ～ 10 μg·mL － 1 范围内对 HBMEC 和 C6 细胞具有良好的 安全性和生物相容性。Angiopep-2 修饰介孔二氧化硅脂质囊纳米粒体外释药 48 h 内的累积释放率达到 75. 5 % ，突释现象降低，具有明显的缓释特性; 跨膜血脑屏障转运 12 h 后，对紫杉醇转运率高达 10. 74 % ; 在细胞周期实验中，使 C6 细胞滞留在 G2 -M 期细胞数比例为( 40. 92 ± 6. 20 ) % ，显著高于各对照组数倍。结论 Angiopep-2 修饰介孔二氧化硅脂质 囊纳米粒是一种优良的递药载体并有望应用于脑胶质瘤的治疗 ; 反复饱和溶液吸附法可有效提高药物载药量，值得应 用和借鉴。关键词: 介孔二氧化硅; angiopep-2; 溶液吸附法; 血脑屏障; 脑胶质瘤; 体外评价doi: 10. 11669 / cpj. 2015. 09. 010中图分类号: Ｒ944文献标志码: A文章编号: 1001 － 2494( 2015) 09 － 0775 － 09Preparation and in Vitro Evaluation of Paclitaxel-loaded Core-Shell Structural Phospholipid-FunctionalizedMesoporous Silica Nanoparticles Modified with Angiopep-2WANG Guo-wei，FEI Wei-dong，ZHANG Ｒong-rong，GUO Man-man，XU Jun-jun，LI Fan-zhu* ( College of Phar-maceutical Science，Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310053，China)ABSTＲACT: OBJECTIVETo prepare and evaluate the novel core-shell structural phospholipid-functionalized mesoporous silicananoparticles ( MSN-LP) modified with angiopep-2 ( ANG-MSN-LP) . METHODSMesoporous silica nanoparticles ( MSN) was syn-thesized by the modified Stober method. MSN-PTX was prepared by saturated solution adsorption method. ANG-MSN-LP was developed by selfassembly and film hydration method. By using dialysis bag method to investigate the in vitro drug release characteristics and MTT metho
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