细胞信号转导【参考】.docVIP

细胞死亡方式研究进展 摘要：起初人们认为不同细胞死亡方式之间潜在的细胞调节是不同的, 然而,近来的研究显示细胞死亡的潜在机制较复,在一定情况下,不同细胞死亡方式之间相互联系甚至相互转化。对几种细胞死亡方式之间的区别和联系进行了回顾,, 发现新的治疗干预措施。[1]。随着研究的不断深入，人们还发现了副凋亡（paraptosis）、PARP-依赖的细胞死亡（polymerase(PARP)-dependent cell death）等。起初人们认为不同死亡方式之间潜在的细胞调节是不同的,然而,近来的研究显示细胞死亡的潜在机制较复杂,在一定情况下, 这些细胞死亡方式之间相互联系甚至相互转化[2]。在临床或实验相关条件下评价关键的细胞死亡途径是很重要的,因此本文对这些细胞死亡方式各自的特点进行了总结,以利于对这些死亡方式的进一步了解及新的治疗干预措施的探索。 1自噬 自噬(autophagy)是一种细胞生物学过程,从粗蛋白质等成分形,自噬小体形成后很快与溶酶体融合形[3]。 1 . 1 自噬的形态学特征,染色质边集,核碎裂,并以凋亡小体形成和切冬酶激活为特征,最后被吞噬细胞的溶酶体消化降解而自噬性细胞自噬体和自噬溶酶体为特,最后细胞是由自身的溶酶体消化降解,既不激活切冬酶,也不形成凋亡小体。发现的自自噬溶酶体, ,而自噬抑制剂甲基腺嗦吟能阻止细胞 ,提示内皮细胞是自噬性死亡而非凋亡,目前尚未鉴别出隔离膜的来源。在自噬体膜的延伸过程中,个的蛋白结合系统,结合系 ,另一个是Atg8脂化系统。 ,但前者在自噬体形成后即从 ,而后者在自噬体形成后仍位于自上 , ,它是研究自噬的很好的标记 。白是在 ,它们在氨基酸序列上28%的同源性 。和主要位于自噬体和自噬溶酶体膜。自 ,包括Ⅲ型激酶和甲型激酶活性而长期以来被自噬抑制剂。 自噬 ,自噬的信号激酶能感内氨基酸水平,,mTor过磷酸化Apg13 ,使其与Apg1的结合能力下降, 抑制,Apg13迅速去磷酸化,促进自,这些结果提示mTor激酶在自噬信号转导途径,但其间具体调控机制并未明了。 1 . 3自噬的生理及病理意义 自噬既广泛存在,如清除细胞废物、结构重建、,又是细胞对不良环境的一种防御机,如对抗营养缺乏、电离辐射,同时还参与多种疾,无论是自噬过度还是自噬不足都可,发现许多凋亡相关性疾病的发病机制也,如帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈, 除发现大量神经,还可检测到自噬作用的激活[4]。许多抗肿瘤药物也是通过诱导自噬的途径来发挥其抗癌效应的,如他莫昔芬可诱导人乳腺MCF-7发生自噬,三氧化二砷缓解早幼粒,一定范围及程度的自噬可能是细胞力图过度的自,导致细胞走向死亡细胞胀亡1995年Majno等(onocosis)的概念,oncosis一词源于希腊文onkos,意为肿1997年3月美国毒理病理学家学会的细胞死,可继,死亡的过程则包括凋亡、自噬和胀亡等[5]。 胀亡的形态学特征 胀亡细胞的形态学表现为细胞肿胀,体积增大,,胞浆内出现致密颗粒,内质网肿胀,,后期肿胀,絮状改变或出,嵴破坏[6]细胞肿胀波及核,核内染,凝集在核膜、核仁周围,有时聚集成团块,随之胞膜通透性增加,胞,胀亡细胞,由于胞内容物外溢,胀亡细,胀亡是一种由强烈刺激, 类似于细胞浊肿、水变气球样变,继而发展为溶解性坏死的形态学水平的降的产含量降低,,依赖ATP的离子泵被抑制。,都会引起细胞胀亡和凋亡。Harriman等用抗霉素A作用于肾近端小管细胞,,生成IP3,IP3与内质的IP3受体结合,库释放大量,而内质网膜Ca﹢-ATPase功能受阻 ,同时细胞内线粒体内的ATP大量消耗,库释放大量。水平,细胞外的Ca﹢大量涌人,含量持续增加 ,依赖性的中性蛋白酶, calpains再次诱导细胞外的Ca﹢涌人,,失去膜的完整性,进而导致细胞胀亡。有人用anti-Porimin作用于Jurkal细,细胞迅速聚集,细胞形态发生变化,细胞表面有孔形成,膜通透性增加,细胞表面微绒毛消失,出现细胞膜疙,最后细胞死亡。,在细胞死亡之前,发现细胞肿胀,然后皱缩,膜疙产生,表面起皱或凹陷。 3细胞凋亡 细胞凋亡为编程性细胞死亡(programmed cell death, PCD)的一种方式,是一个受紧密调节的过程,既可以作为生理性死亡,是机体在生长、发育和受到外来刺激时清除多余、 衰[7],也可以在受到各种侵害时作为病理性死亡过程发生,在某种病,这个本来正常受抑制的过程被激活,导致细胞死亡和,细胞间的连接消失,同时细胞间的密度增加,核质浓缩成一个或几个大的包团,染色质迁移至核模周边形成新月形凝集,进而细胞核裂解为碎块,进而细胞膜内陷自行分割成几个由细胞膜包裹的,表面光滑的凋亡小体（Apoptotic body）；DNA被特异性的核酸内切酶分 的片