培训课件--病毒性肝炎基本药物治疗.pptVIP

* * * * * * Slide *. 普通干扰素治疗的局限性 普通干扰素在皮下注射后被迅速吸收，在血清中的浓度搏动大。单剂皮下注射IFN alfa-2a (ROFERON?-A, Hoffmann-La Roche) 36MIU的血清浓度范围在7.3小时内波动在1250 － 2320 pg/mL (平均1730 pg/mL) 。1 5 MIU/m2 的IFN alfa-2b (INTRON? A, Schering) 单剂注射后在3－12小时内的血清浓度范围为18－116 IU/mL 。2 血清浓度波动范围宽使得普通干扰素不能提供持续的抗病毒作用，在血清浓度低于检出水平时，病毒复制仍可存在。 曾经报道过普通干扰素的全身分布广。比如，单剂静脉注射IFN alfa-2a 36 MIU后的稳态分布容积(Vd)波动于0.223 － 0.748 L/kg， 平均 Vdss 为 0.400 L/kg.1 普通干扰素在体内被快速清除(IFN alfa-2a 的清除率为11.8 L/h),3 主要经肾脏代谢，而少量经肝脏代谢。1因此，普通干扰素禁用于肾功能不全患者 (参见处方资料).1,2 由于普通IFN alfa 配置后的清除半衰期短，IFN alfa-2a为 3.7 － 8.5小时[平均, ≈5 hours] ， IFN alfa-2b 为2－3小时, 需多次给药.1,2 ? 1. ROFERON?-A. PDR ?. 56th ed. 2002. 2. INTRON? A. PDR ?. 56th ed. 2002. 3. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288. * Slide *. 蛋白的聚乙二醇化 治疗蛋白质或多肽的聚乙二醇化一般是通过母体化合物的氨基或巯基与PEG链上化学反应集团（如碳酸盐，酯，乙醛等）之间建立一共价键而实现。生成的新分子的性质取决于PEG分子的结构（如大小，线性或分枝状，连接键的强度等）以及附着在母体化合物上的部位。1 在HCV感染的治疗中，普通干扰素被聚乙二醇化后改善了干扰素的药物动力学特性以及增强了疗效。比如，IFN alfa-2a 聚乙二醇化分子使干扰素在健康成人中的终末半衰期从5.1小时(IFN alfa-2a)延长到77小时(PEGASYS? [聚乙二醇化干扰素 alfa-2a (40KD)], Hoffmann-La Roche) 。4,5 此外，与普通IFN alfa-2a相比, PEGASYS? 降低了肾脏清除，其药物动力学不再受患者肾功能不全的影响。5,6 近来，2种聚乙二醇化的干扰素已经开发成功并用于慢性丙肝的治疗——PEGASYS? 与 PEG-Intron? (聚乙二醇化干扰素 alfa-2b [12KD], Schering). ? 1. Hoffmann-La Roche. Roche Facets. PEGASYS?. 2. Delgado C et al. Clin Rev Ther Drug Carrier Syst. 1992;9:249-304. 3. Kozlowski A et al. BioDrugs. 2001;15:419-429. 4. ROFERON?-A. PDR ?. 56th ed. 2002. 5. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288. 6. Martin P et al. Hepatology. 2000;32(suppl):370A. * * * * * 1.聚乙二醇干扰素 聚乙二醇(PEG)+ a干扰素=长效干扰素 只需每周给药一次，派罗欣针180ug H qw×48W 疗效明显提高 不良反应与普通干扰素相似，特别注意其骨髓抑制副作用。 2、拉米夫定(lamivudine)  3’硫胸腺嘧啶核苷 直接抑制HBV-DNA的逆转录酶的活性 100mg po qd  长期应用引起病毒耐药高!!!  主要用于治疗拉米夫定耐药 安全性良好 （贺维力、代丁、名正） 长期应用需注意肾功能 10mg po qd 3.阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil) * 可快速、持续抑制乙肝病毒的复制，使慢性乙肝患者获得良好的病毒学、生化学及血清学应答 安全性良好,是唯一的FDA批准的妊娠B级 核苷类似物（其他均为C级） 价格居中 缺点：长期治疗耐药变异率高，两年耐药率可达22% （每日口服600mg） 4.替比夫定 (Telbivudine) 5.恩替卡韦 体外抗HBV的作用较LAM大300倍 可以作为一线抗HBV药物 6年耐药率为1.2% 0.5mg po qd 小结：目前抗病毒药物特点比较