培训课件--乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选.pptVIP

* 今天的内容分为3个部分，首先，我将向各位介绍乙肝肝硬化抗病毒的必要性，以及必威体育精装版相关指南的指导意见 然后，什么样的药物可以满足您的乙肝及肝硬化患者的抗病毒需求？ 最后，我将与各位老师分享博路定在长期治疗逆转肝硬化方面的数据，以及指南对于博路定的推荐意见 让我们先进入第一部分：乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见 * 现在已经非常明确，乙肝对机体造成损害的根源是乙肝病毒的持续复制。 如果乙肝病毒的复制不被有效抑制，将引发宿主免疫应答，从而引起肝脏炎症，组织出现炎症坏死，纤维化，肝硬化 严重的话疾病进展至肝衰竭，肝癌，甚至死亡 由此可见，乙肝病毒复制是导致疾病进展的主要原因 * 这是一项我国台湾地区的流行病学研究，结果显示：按患者基线病毒载量进行分层，慢乙肝患者基线病毒载量越高，肝硬化累计发生率越高 这些数据说明乙肝病毒的载量的升高导致疾病进展，与肝硬化的发生直接正相关。 研究背景：这是一项在台湾发起的以社区人群为对象的前瞻性队列研究（REVEAL研究），随访时间平均11年，共3，582例感染乙肝病毒而未治疗的患者进入了肝硬化发生率的分析人群，采用PCR (Roche COBAS Amplicor) 检测血清HBV DNA水平，通过超声诊断肝硬化。 结果：随着患者基线病毒载量从小于300拷贝/ml到106拷贝/ml升高，肝硬化累积发生率随之增加，从小于300拷贝/Ml和106拷贝/ml分别为4.5%和36.2%，相关肝硬化发生的风险系数从小于300拷贝/ml的参考值1.0上升到106拷贝/ml 的9.8。（P 0.001） * 既然HBV DNA载量与疾病进展密切相关。那么，慢乙肝肝硬化患者如果进行抗病毒治疗能否阻止其疾病进展呢？ 临床试验证实了这一点。4006研究证实了抑制乙肝病毒复制，能降低肝硬化疾病的进展至HCC，肝脏失代偿或者死亡 因此，乙肝肝硬化患者持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展。 值得注意的是，在这个研究中，发生耐药的患者降低了治疗的获益。 因此，目前无论是2008年出版的亚太肝病指南和美国消化协会慢乙肝治疗规范 还是必威体育精装版的2009年出版EASL，即欧洲肝病指南，都明确指出慢乙肝治疗目标是防止疾病进展，改善生活质量延长生存期 而首要治疗目标就是需要针对病因，即抑制HBV DNA的复制 * 那么对于合并肝硬化的慢乙肝患者符合什么样的指标就需要开始抗病毒治疗呢？， 必威体育精装版的治疗指南也为我们指明了治疗起点 如果患者处于代偿期肝硬化，那么根据美国的肝病指南和消化学会的治疗规范，只要HBV DNA大于2000国际单位每毫升，即104拷贝每毫升就需要治疗 如果没有高于2000国际单位每毫升，美国肝病协会指南提出ALT升高的情况下也是可以开始治疗的，2009年欧洲肝病指南则推荐这样的患者只要HBV DNA可测就需要治疗 对于失代偿期肝硬化的患者，各大指南基本上推荐HBV DNA可测或者立即就开始治疗 值得注意的是，考虑到肝硬化的患者病情危急和严重，治疗的起点相对普通慢乙肝较低 * 而且，也是基于肝硬化患者病情的严重，各大指南均推荐这类患者需要长期甚至终生的治疗 这样的治疗策略对于治疗药物提出了什么样的要求呢？博路定是否能满足这样的要求呢？ 我们将在下一环节内容得到确认 * * 现在让我们来看一下，慢乙肝肝硬化患者的病情相对于普通慢乙肝患者有什么样的特殊性？ 简单的来说，是以下几点， 第一，肝硬化已经是慢乙肝疾病进展至一定的程度，患者的肝脏已经处于较严重的损伤状态 第二，这类患者并发症较多，病情处于较凶险状态，任何的治疗失败将导致严重的后果，甚至死亡 第三，前一章节我们也看到，指南对于这类患者明确提出需要长期治疗 * * 那么，在对乙肝伴肝硬化患者选择抗病毒药物时应考虑哪些因素呢？ 乙肝肝硬化治疗药物应该在 有效性，耐药性和安全性3个方面同时有优秀的表现 有良好的疗效，可以有效抑制病毒复制这个疾病进展的根源 耐药低，患者治疗的失败可能性就低，可以放心地长期治疗 安全性良好，保证了长期治疗的可能性 * 图中是中国市场现有4种核苷类药物1年抑制病毒强度的比较，我们可以看到，博路定48周就可以下降6.9个log值 * 这张图表显示的是博路定治疗HBeAg阳性慢乙肝患者5年的研究结果。 其中灰色的柱子是来自ETV-022研究的结果，也就是一年的数据。 蓝绿色的柱子是在进入后续ETV-901研究中，1到5年时，HBV DNA 不可测的患者比例。 大家可以看到，随着疗程的延长，HBV DNA 不可测的患者比例从55%逐年增加，在5年时达到94%，绝大部分使用博路定的患者都能抑制病毒至不可测水平 同时也说明长期使用博路定能够让更多患者受益。 * * 接下来，我们来讨论一下耐药的问题 * 耐药之所以是肝硬