7肿瘤形成的基本理论幻灯片.pptVIP

3、p57 kip2 在人类定位于11p15. 5 ,其蛋白可能不经过CDK活性调控的途径来作用,但在横纹肌肉瘤中p57kip2没有肿瘤抑制功能。 4、Caveolin-1 可能是一个抑癌基因。将反义caveolin-1注入NIH3T3 细胞后,细胞呈现出不锚定的独立生长特性, 并在免疫缺失鼠体内形成肿瘤, 显示过激的p42/44MAP激酶级联反应。而caveolin-1表达的上调能够介导接触抑制,同时对p42/44MAP 激酶级联反应进行负调控,抑制肿瘤的生长。 癌症自愈的秘密,点击这里： 5、LUCA15 是一个假定的肿瘤抑制基因,在ras 转化细胞中表达下调,说明是通过改变mRNA 水平来调控细胞增生的。 6、AS3 也是一个候选肿瘤抑制基因,能调节前列腺癌细胞中雄激素诱导的终止增殖作用。 7、HSU17714 可能是大肠癌抑制基因。 8、pp32 能抑制原癌基因介导的转化, 在良性前列腺组织中表达, 而pp32r1 和pp32r2 在前列腺癌中有表达,它们三者的选择性表达可调节致癌率。 有人根据大多数卵巢癌在22q 存在缺失推测该处有一个肿瘤抑制基因。还有人认为11q23处有一个与大肠癌的形成相关的假定肿瘤抑制基因；1p上也有一个与甲状旁腺肿瘤相关的假定抑癌基因。这些发现都对癌症的研究有着重要意义。 癌症自愈的秘密,点击这里： 六、与错配修复蛋白的缺失有关 ——微卫星(Microsatellilte DNA ) 一些有遗传性DNA修复调节基因有突变或缺失的人中，肿瘤的发病率极高。例如在遗传性非息肉性结肠癌综合征，病人的DNA错配修复基因发生缺失。一段单链DNA在复制时，碱基的错配（A-T配对变成G-T配对），通常由DNA错配修复基因更正。而在上述病人错配不能更正而可积累起来，造成原癌基因或者肿瘤抑制基因的突变，形成结肠癌。 癌症自愈的秘密,点击这里： 微卫星是指广泛存在于真核生物基因组中的简单串联重复序列，以2-6个核苷酸为重复单位。微卫星代表基因组中的不稳定的区域，比非重复DNA序列的突变频率高得多。 微卫星不稳定(Microsatellilte instability MSI )是由于错配修复基因突变而引起的简单重复序列改变，常表现为重复单位数量的增加和减少。 这种不稳定性具有重要意义， 1、不稳定导致多态的等位基因，基因内或基因附近简单重复序列的长度改变，能改变这些基因的表达和功能，在人类许多遗传疾病反应出简单重复序列的扩增。 2、序列不稳定的增加，可用于诊断某些具DNA错配修复缺陷的肿瘤。 癌症自愈的秘密,点击这里： 微卫星不稳定的检测方法 ⑴ 收集标本，包括正常和病变组织； ⑵ 提取基因组DNA； ⑶ 选取MS标记的旁侧序列合成特异性引物； ⑷ 用PCR法扩增基因组DNA； ⑸ 扩增产物在变性聚丙烯酰胺凝胶上电泳分离，分析结果。比较病变组织DNA片段的差异，MSI DNA表现为等位带的移动，带强度的增加或获得额外的带型。 癌症自愈的秘密,点击这里： 第六节 肿瘤是一类细胞周期疾病 20世纪90年代细胞分子生物学研究阐明，肿瘤是一类多步骤发生的，多基因突变所致的细胞克隆、演化性疾病。几乎所有癌基因、抑癌基因的功能效应，最终都会聚到细胞周期机制上来；许多癌基因、抑癌基因直接参与细胞周期的调控，或者本身就是细胞周期调控机制的主要成分。它们的突变导致了细胞周期失控，包括细胞周期启动、运行和终止异常，使细胞进入以增殖过多。凋亡过少为主要形式的失控性生长。据此可说，肿瘤是一类细胞周期疾病(cell cycle disease)。 癌症自愈的秘密,点击这里： 1．肿瘤细胞的周期调控 G1期细胞对胞外信号作出的反应是决定朝向分裂还是退出细胞周期而进入静止期(Go)。GI期的正常进展有赖于有丝分裂原的刺激，也可受抗增生细胞因子的刺激而终止。失去调控的癌细胞倾向于保留在细胞周期中持续循环；一旦细胞通过G1晚期限制点，将对胞外生长调控信号产生不应期而代之以自律性程序，并带着这些信息进入有丝分裂。 癌症自愈的秘密,点击这里： 癌症自愈的秘密,点击这里： 4、肿瘤干细胞的特征 （1）必然具备一定的正常组织干细胞的特征或标志， （2）存在其特有的分化增殖倾向 （3）该组织的肿瘤特征 如胰腺肿瘤干细胞的标志分子可能为PDX—1，Ptf—1等，同时也可能表达一些干细胞共同的表面分子，如CD34，CD44等。基于肿瘤的突变性质，胰腺肿瘤干细胞也有可能表达胰腺癌高表达的一些