第5-10章传出神经系统药理学(2014.9.11)分解.ppt

躯体运动 植物神经 乙酰胆碱作用的消失：胆碱酯酶水解 【中毒机制】 有机磷酸酯类为持久性(难逆性) AChE抑制药，与AChE形成稳定的、难水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh能力，ACh大量堆积而引起一系列症状。 （急性）中毒表现 1.M样症状  （1）眼：流泪、缩瞳、视力模糊。 （2）消化及泌尿系统：恶心,、呕吐、腹痛、腹泻、大、小便失禁。 （3）呼吸系统：呼吸困难、紫绀、肺水肿等。 （4）其他：大汗淋漓、流涎、心率及血压↓。 2.N样症状 激动MM(N2 )受体，表现为手指抖动、全身肌肉颤动、张力增加甚至麻痹； 激动NN(N1)受体，交感兴奋。3.CNS症状  先兴奋后抑制，呼吸抑制危及生命。 氯解磷定（PAM-Cl） 特点： 1.水溶性好，可iv.、im； 2.副作用小，临床常用。 氯解磷定（PAM-Cl） 碘解磷定（派姆，PAM） 疗效 1.对内吸磷 、马拉硫磷、对硫磷疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差 3.对乐果无效 余同氯解磷定 二、非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药。能竞争性拮抗ACh的作用，使骨骼肌松弛。 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒碱是从箭毒中提取的生物碱。 二、非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药。能竞争性拮抗ACh的作用，使骨骼肌松弛。 长效类：筒箭毒碱、多库溴铵、泮库溴铵等，80～120min 中效类：阿曲库铵、罗库溴铵、维库溴铵，30～60min 短效类：咪库溴铵，12～18min 静注起效快；维持时间短；肌松作用强。 特点： 1.松弛前无肌肉兴奋现象； 2.肌松作用可被抗胆碱酯酶药对抗；过量时可用新斯的明解救； 3.吸入麻醉药和氨基糖苷类能增强肌松作用； 4.有程度不等的神经节阻断和组胺释放作用。 第十章 肾上腺素受体激动药 刘巨源 药学院药理学教研室 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶 胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰（假性）胆碱酯酶。前者主要水解ACh；后者水解琥珀胆碱等其他胆碱酯类物质。 AChE水解ACh的过程可分三步骤： 1.结合：形成复合物； 2.酯解：胆碱+乙酰化AChE； 3.水解：恢复AChE活性。 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 其化构中具有季铵基团，脂溶性低，故口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障、角膜，也无明显的中枢作用。 【药理作用】能可逆性抑制AChE，使ACh蓄积而呈现M 、N样作用。 特点： 1.对骨骼肌兴奋作用最强 ：①抑制AChE；②直接激动N2受体；③促进ACh释放。 2.对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。 【临床应用】 1.重症肌无力：胆碱能危象 2.腹气胀和尿潴留； 3.阵发性室上性心动过速； 4.非除极化型肌松药中毒解救。 【不良反应】可出现胆碱能神经兴奋的症状。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻患者。 毒扁豆碱（physostigmine，Physos) 为叔胺类化合物，穿透力强，水溶液不稳定，易氧化。作用同neostigmine。 特点： 1.易透过血脑屏障和角膜； 2.中枢作用明显，小剂量兴奋，大剂量抑制； 3.收缩睫状肌作用强，可降低眼内压；调节痉挛； 4.吸收后选择性差，毒性大，少作全身用药； 5.主要点眼治疗青光眼（0.05%），其作用较毛果芸香碱强、快、久，但刺激性强，可引起眼痛、头疼。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 －－－有机磷酸酯类 农业杀虫剂：对硫磷（1605）、内吸