MHC主要组织相容性复合体解析.pptVIP

主要内容 概述 MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 一、MHC-I类和MHC-II类基因 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂； HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个亚区，其产物是HLA-I类分子； HLA-II类基因复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是HLA- II类分子。 HLA-Ⅲ类基因是编码补体和炎症相关分子基因 HLAI类分子：由重链(α链，由HLA基因编码)和轻链(β2m，由非HLA基因编码)组成, α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。分布于所有有核细胞表面。 高度多态性:指一个基因座位上存在多个等位基因。且每个等位基因均为共显性。 连锁不平衡:指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 单倍型:指在一条染色体上HLA不同座位等位基因的特定组合。 MHC分子结合并提呈抗原肽供TCR识别 MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13~17个氨基酸残基 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础是锚定残基(抗原肽) HLA与器官移植（HLA-DR、B、A） HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 约束免疫细胞之间的相互作用—MHC限制性 二、参与T细胞限制性识别 * TCR识别抗原肽和自身MHC分子，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。 参与T细胞限制性识别 * MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。 三、MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制 主要内容 概述 MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学 MHC的遗传学特征 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡 6 9 24 61 10 28 MHC的多态性 多态性：指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。 多态性机制1 复等位基因 Variation 1% at a single genetic locus in a population of individuals Each polymorphic variant is called an allele In the human population, over 1,546 MHC alleles have been identified a b a b a b 3 385 20 99 22 53 DR DP DQ Class II 486 248 113 A B C No of polymorphisms Class I Data from .uk/HIG/index.html July 2002 847 alleles 699 alleles Expression of MHC alleles is co-dominant 多态性机制2：共显性遗传 多态性机制3：多基因性 复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; 多基因性：指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。 MHC多态性（polymorphism)的形成机制 MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 Example: If MHC X was the only type of MHC molecule Population threatened with extinction Survival of individual threatened Pathogen that evades MHC X MHC XX Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y Impact on the individual depends upon genotype Pathogen that evades MHC X MHC XX MHC XY Populati