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抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 覃 丽 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶 抗胆碱酯酶药 一、胆碱酯酶（ cholinesterase, chE) 胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱 能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用 。 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） （一）易逆性抗AChE药 【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等 【药理作用】 2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用； 3.中枢神经系统作用： 兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹 【临床应用】 2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林 原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病 常用易逆性抗AChE药 新斯的明 毒扁豆碱 新斯的明 【作用特点】 1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。 2.选择性高， 骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 ( * 抑制AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R *C促进运动神经末梢释放ACh） 3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。 毒扁豆碱/依色林 [作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用 [用途] 0.05%溶液滴眼治疗青光眼 闭角型青光眼短时的紧急治疗； 开角型青光眼的长期治疗 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD5010mg/kg） 杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg） 战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大 1.急性中毒 轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。 急性胆碱能危象的程度分级 ① 轻度中毒： 头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50%。 ② 中度中毒： 除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50—30%。 ③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。 2.慢性中毒 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中； 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 【中毒防治】 1.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中毒表现 2.预防 3.急性中毒的抢救 （1）清除毒物 敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中