恒德机制幻灯片.pptVIP

非典型抗精神病药物 治疗机制 多巴胺通路与典型抗精神病药 平衡拮抗的结果 中脑边缘系统DA受体拮抗，发挥抗精神病作用 额叶皮层和基底节5-HT2a受体拮抗，改善阴性症状、认知功能，降低EPS副反应 对中脑边缘系统D2受体拮抗作用 与口服药物相比，恒德?稳态时血浆浓度稳定 治疗剂量下，恒德?与口服药物达稳态浓度后每天的波动情况比较 恒德?各剂量稳态浓度D2-受体占有率 恒德?25mg~50mg稳态浓度D2-受体占有率: 平均66％ 奥氮平转换恒德?治疗（1） 欧洲22个国家的多中心研究 奥氮平治疗至少稳定一个月的患者转换为恒德治疗；换药原因（原因有交叉）： 疗效不佳 43％ 治疗不依从 44％ 不良反应 19％ 共纳入患者193例 恒德治疗6个月 奥氮平转换恒德?治疗（2） 患者PANSS总分换用恒德后持续降低 奥氮平转换恒德?治疗（3） 患者满意度持续提高 小 结 恒德对D2受体的拮抗作用和稳定的中枢D2受体结合率（66％）使它具有更强效稳定的抗精神病作用 平衡拮抗的结果 中脑边缘系统DA受体拮抗，发挥抗精神病作用 额叶皮层和基底节5-HT2a受体拮抗，改善阴性症状、认知功能 恒德?在12周即改善患者功能和健康 恒德治疗一年后，患者的生活质量接近健康人 奥氮平转换恒德?治疗后生活质量显著提高 患者生活质量各个维度都极显著改善 总 结 恒德?对D2受体的拮抗作用和稳定的中枢D2受体结合率（66％）使它具有更强效稳定的抗精神病作用 恒德可以使患者的生活质量得到显著地提高,并为临床痊愈创造新可能 黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路——抗精神病作用 结节漏斗通路——催乳素分泌 中脑皮质通路——阴性症状/认知功能 Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry 1. Farde J Clin Psychopharmacol 1995, 15:195-235. 2. Norstrome Bio Psychiatry 1993, 33: 227-35. 非典型抗精神病药物 D2受体结合率 与药物治疗窗 60~80％ 时间（周） 活性药物血浆浓度(ng/mL)* 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 有效血浆浓度 增加副作用风险 口服利培酮 峰／谷比值：3.5~3.6 长效利培酮微球 峰／谷比值：1.7~2.1 Eerdekens M, et al. Schizphr. Res.2004, 70:91-100. Mannaert et al. psychopharmacologie. 2005 31:609-15. 治疗浓度 Remington G, et al. Am J Psychiatry. 2006; 163(3): 396-401. 有效区间 Remington G, et al. Am J Psychiatry. 2006 ;163(3):396-401. D2受体占有率 稳定的D2受体结合率带来卓越疗效 的循证医学证据 J Psychopharmac 2005, 19: 32-38 J Psychopharmac 2005, 19: 32-38 J Psychopharmac 2005, 19: 32-38 Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry Nasrallah et al, 2002 and ~ in press 90 80 70 60 50 40 躯体功能 躯体角色 躯体疼痛 总体健康 活力 社会功能 情感角色 精神健康 平均 SF-36 亚量表评分 美国健康人 安慰剂 (n=28) 恒德?(n=119) RIS-USA-121: 12周SF-36评分 Eerdekens M, et al. Schizophr Res 2002;53(Suppl.):174 *p￡0.05; **p￡0.01; ***p0.001 vs baseline ITT patientsMCS = 心理因子分 * ** * ** ** *** *** 52 50 48 46 44 42 40 38 基线 12周 24周 36周 50周 终点 平均 SF-36 总分 美国正常健康人常模 25mg (MCS) 50mg (MCS) J Psychopharmac 2005, 19: 32-38 * * * *