CHap2 Process in the body of drugs课件.pptVIP

Chap.2 Process in the Body of Drugs 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置, disposition） 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 excretion 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 重要意义： 预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药 生物等效性、药物相互作用及浓度监测等 设计新药、改进药物剂型、设计合理的给药方案 药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运 passive transport 特点 载体转运 carrier-mediated transport 特点 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 首关效应 （First Pass Effect） 首过效应的药动学模型 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 ①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合 这种结合是可逆的，结合与解离处于动态平衡。 结合率大于0.9，表示高度结合； 结合率低于0.2，则血浆蛋白结合很低。 注意： 对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增 两种药物竞争血浆蛋白的同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。 举例： 某些大分子、水溶性或解离型药物难于进入脑组织； 有机酸或碱性药物进入脑组织缓慢； 而乙醚、硫喷妥等脂溶性很高的药物，则能迅速向脑内转运，血液中浓度与脑内浓度几乎瞬间达到平衡，这些药物向脑内的转运仅与进入脑内的血流量有关。 胎盘屏障 胎儿与母体循环系统之间的屏障称为胎盘屏障（Placental barriers ） 孕妇服药应非常慎重 药物的代谢影响因素 1．年龄 胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活性很低，对药物的敏感性比成人高，常规剂量就可能出现很强毒性。老年人的药物代谢功能也会降低。 2．遗传差异 不同种族和不同个体间由于遗传因素的影响，对同一药物的代谢存在极为显著的差异。 3．病理状态 1．肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官 药物肾排泄方式主要为肾小球滤过和肾小管分泌 1 肾小球滤过：除了与血浆蛋白结合的药物外，游离药物及药物的代谢物均通过肾小球滤过进入肾小管。 2 肾小管分泌：主要发生在近曲小管，包括两个主动转运系统，一个主动分泌弱酸性药物，一个分泌弱碱性药物。两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制，如丙磺舒和青霉素。 注意：肾小管排泌药物不受蛋白结合率影响 3 肾小管的重吸收： 肾小管是脂类屏障，重吸收主要是简单扩散 ①脂溶性大的药物易被再吸收，排泄缓慢 ②药物代谢物极性通常大于原形药，易被排泄； ③尿液pH影响药物重吸收。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物重吸收 肾排泄是肾小球滤过、肾小管重吸收及肾小管分泌的总和 药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的pH可影响重吸收 2．胆汁排泄 肝脏至少有三个彼此独立的载体主动转系统，分别如下： ①转运阴离子 有机酸类如对氨基马尿酸、磺溴酞、青霉素等 ②阳离子 有机碱类如奎宁、红霉素等 ③中性化合物如强心苷等 肝脏排泌有机酸和有机碱至胆汁的机制也存在同类药物相互竞争的现象 肝肠循环（hepatoenteral circulation） 药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后 结合型的药物 排入胆汁，随胆汁到达小肠（十二指肠）后被水解（酶、细菌等的作用），游离药物被重吸收。 hepatoenteral circulation 3.肠道排泄 ⑴ 肠道排泄是某些药物的重要排泄途径，如苯妥英钠、红霉素、奎宁、强心苷类（洋地黄毒苷、毒毛花苷G、地高辛）等。 ⑵ 机制：被动扩散，主动转运 ⑶ 位于肠上皮细胞膜上的P-gp、有机阳离子转运蛋白、有机阴离子转运蛋白等也可将药物及其代谢物直接从血液内分泌排入肠道。 ⑷ 意义：降低药物的吸收程度，在解毒处理中有一定临床价值。 4.乳汁排泄 ⑴ 有些药物可通过乳汁排泄，药物从乳腺排出属被动转运。 ⑵ 乳汁pH约6.6 偏酸性 ， 吗啡（pKa 8）、阿托品（pKa 9.8）、红霉素（pKa 8.8）等一些弱碱性药物易自乳汁排出。 ⑶ 哺乳期妇女用药慎重，以免对乳儿引起不良反应。 5.肺排泄 ⑴ 挥发性药物，包括麻醉性气体、可挥发的液体药物，肺呼出是重要的排泄途径。 ⑵ 排泄速率与药物的血气分配系数有关，分配系数大的排泄慢，分配系数小的药物排泄快。 6.其他排泄途径 ⑴ 有些药物可通过汗液、唾液、