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细胞信息转导 一、细胞间信息物质（extracellular signal molecules） 是由细胞合成并分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使（first messenger）。 ① 内分泌（endocrine）：信号分子分泌后作用于较远的靶细胞，其传递介质为血液。（激素） ② 旁分泌（paracrine）：信号分子分泌后作用于邻近靶细胞,其传递介质为细胞间液（细胞因子） ③ 自分泌（autocrine）：信号分子分泌后仍作用于自身细胞，其传递介质为胞液。 ④ 神经分泌：信号分子分泌后作用距离最短（神经递质，neurotransmitter）。 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 第 二 节 受 体 受体的作用 　1. 识别外源信号分子，即配体（ligand）； 　2. 转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。 受体的生物学功能有三个方面： 识别与结合； 信号转导； 产生相应的生物学效应。 受体作用的特点： 1．高度的亲和力（high affinity）： 信号分子等配体与其受体的结合具有高度亲和力。常用解离常数（Kd）表示其亲和力大小，多数配体与受体的解离常数为10 -11～10-9 mol/L。 2．高度的特异性（high specificity）： 指一种信号分子只能选择性与相应的受体结合的性质。其原因即在于配体通过具有特定结构的部位与受体上的特定结合部位相结合。 二、受体活性的调节 受体上调（up regulation） 受体下调（down regulation） ① 介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白 　　G蛋白由三个亚基组成： 　　G?：有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。 　　G?与G? 结合紧密。 由单一多肽链组成，在分子结构上相当于异三聚体型G蛋白的?亚基。存在于胞质中，相对分子质量 21kD 远小于异源三聚体G蛋白。 Ras家族：Ras是第一个被发现的小G蛋白，均有一个GTP酶结构域，故又称Ras样GTP酶。 已发现的单体型G蛋白分为六大家族 ＞50种 ，不同的单体型G蛋白参与不同的信号转导过程。 除GTP/GDP外，细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性。 Signal Transduction Mechanism of Monomeric G Protein 蛋白激酶A的激活机制（演示） 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B nuclear factor- ?B, NF- ?B 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径  专业英文单词 Cell communication Signal transduction Receptor Guanylate binding protein G-protein coupled receptor Ligand Secondary messenger Synaptic signal 思考题 一、名词解释 1. 细胞信号转导；2. 激素；3. 生长因子；4. 第二信使；5. 受体（receptor）和配体 ligand ；6. G蛋白。 二、问答题 1. 简述受体的分子结构及作用特点。 2. 简述cAMP-蛋白激酶A信号转导通路的基本过程。 3. 膜受体介导的信息传递途径有几种方式？ 4.叙述G蛋白受体是如何发挥作用的？ 酪氨酸蛋白激酶分类 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fms等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 growth factor receptor bound protein 2） SH2 结构域 src homology 2 domain 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 SH2 SH3 SOS son of sevenless 一种