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第 一 章 有机磷试剂在有机合成中的应用  前言 有机磷化合物有着广泛的应用领域，在生物体内，它是核酸的必要组分部分，对生物体内的各种变化乃至生命的维持都起着重大作用。有机磷农药也是一类重要的物质。同时，它还是有机合成中的重要试剂。 一、磷叶立德 （一）结构 稳定的磷叶立德: Ph3P=C(CO2Et)2 R1、R2=－COR,－COOR，等吸电子基。亲核性强，稳定性低。 不稳定的磷叶立德: Ph3P=CMe2 R1、R2=烃基。磷叶立德活性高，稳定性差。 中等稳定的磷叶立德: Ph3P=CPh2 R1、R2=烯基、芳基，活性和稳定性介于上述两类之间。 （二）制备 方法一： 磷叶立德最常用的制备方法是鏻盐与适当的碱作用制得 碱试剂: 1、稳定的磷叶立德：NaOH/H2O、NH4OH/H2O、Na2CO3/H2O； 2、不稳定的磷叶立德：丁基锂、苯基锂的醚溶液氨基钠的 液氨溶液，NaH/THF，ROLi/ROH或DMF, NaCH2SOCH3/DMSO作为质子接受体。一般要 在惰气保护、无水条件下制备。 方法二： 卡宾或苯炔与膦作用；二氯三苯基膦在三乙胺存在下与活泼亚甲基化合物反应： （x、y =－CN，－COR， －COOR） 方法三： 叶立德交换反应，从简单的叶立德制备比较复杂的叶立德 方法四： 也是纯化叶立德的反应 ，然后，硅取代的磷叶立德用三甲硅醇（或甲醇）去硅而得到纯化的磷叶立德 二、 Wittig反应 1、特点： （1）反应条件温和、产率较高，双键位置确定，即双键处于原来羰基的位置。可以制得不易得到的环外双键化合物。 举例：VD2的合成 （2）与a、β－饱和羰基化合物反应，不发生1，4－加成，适合于萜类、多烯类化合物的合成。例如Va的合成： 　　　 （3）在非极性溶剂中，共轭稳定磷叶立德与醛反应优先生成反式烯烃；不稳定磷叶立德则优先生成顺式烯烃。 例如：甲基胭脂素（3）的合成： 茉莉酮（5）（Jasmone）的中间体（4）的合成： 2、Wittig反应的机理和立体化学 （1）反应机理 历程1： 历程2： 内鎓盐已经通过下列方式捕获到： 这两种产物都能结晶出来，测定其结构。 以下四元环中间体，可用核磁共振来证明其存在。 （2）Wittig反应的立体化学 反应向何处去，取决于磷叶立德的活性和反应介质。 ① 不活泼磷叶立德 一般规律：不稳定的磷叶立德，反应由热力学控制，即平衡控制，不稳定的赤式转化成稳定的苏式，产物烯是E型，如： 稳定的磷叶立德反应由热力学控制，即由苏式生成E型烯烃；在极性溶剂也有利于E型烯烃的生成 。 溶剂 总产率 Z/E CH2Cl2 88% 6/94 DMF 98% 3/97 CH3OH 96% 38/62 ②活泼磷叶立德 一般规律：磷叶立德活性大，动力学控制，，反应中间体是活化能较小的赤式，最终是Z型产物。 ③中等活性磷叶立德 概括地说，有以下几点规律： 1、如磷叶立德的碳原子上有苯环，苯环上有取代基X，X吸电子能力强，E的比率就增大，即Z/E减小；X推电子能力强，E的比率就减小。 2、羰基化合物上与羰基直接相连的R基团的立体化学影响相对要弱一些，是次要因素。 3、对中等活性的磷叶立德，介质的影响也相对要小一些。 例如： 三、Wittig－Horner反应 1、基本反应 3）、磷酸根易溶于水，因此易于分离。 4）、反应的立体化学受取代基的电子效应、立体效应以及溶剂的影 响较小，主要以E型产物为主。 如合成前列腺素的重要中间体，反式烯酮内酯就是利用下述步骤进行的。 反式烯酮内酯 2、反应历程 3、举例 １、α－氯代膦酸酯 　２、α－羧基取代的膦酸酯 ３、α－甲硫基膦酸酯 4、 α－亚氨基取代的膦酸酯 5、α－酰基膦酸酯 四、合成举例 五、Wittg反应在合成天然产物中的应用 wittig反应在天然产物合成中发挥了巨大的作用．主要体现在以