氨磺必利简介幻灯片.pptVIP

内容 独特的药理特性 卓越的临床疗效 整体安全性良好 药代动力学参数 齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究 齐鲁帕可和原研产品价格比较 结果 齐鲁帕可和赛诺菲索里昂价格比较 规格：200mg*20片 赛诺菲索里昂 390元/盒 齐鲁帕可 199元/盒 总结 帕可（氨磺必利）具有独特的药理特性：双重作用机制决定了高剂量快速治疗阳性症状，低剂量持久缓解阴性症状；保证了患者在急性期、巩固期、维持期只需调整药物剂量即可达到全程治疗，避免了因换药带来的复发风险。 对大脑边缘系统D2/D3亚型的高度选择性和亲和性保证了其卓越的临床疗效，总体安全性良好，代谢风险明显低于奥氮平，利培酮等常用的二代抗精神病药物。 氨磺必利很少经肝代谢，血浆蛋白结合率只有16%，所以和其他药物的相互作用少，并且肝功能不全的患者也可放心使用 齐鲁制药生产的帕可与原研药品生物等效，但价格只是原研药品的一半。 * * * 精神分裂症的多巴胺假说 中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路 阴性症状 阳性症状 额叶皮质活动低下 边缘系统活动过度 * 氨磺必利双重作用机制 阻断突触后多巴胺受体，抑制多巴胺传导信号，主要控制阳性症状 中脑－额叶通路 突触前结合 中脑－边缘通路 突触后结合 阻断突触前多巴胺受体，增加多巴胺的分泌，主要控制阴性症状 氨磺必利 氨磺必利独特神经生化与药理特性 ---3个高度选择性 对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力 对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实 对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少 Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride,an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97 D2/D3 * Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较 随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较 124项随机对照有效性试验（n = 18 272例 精神分裂症患者） Davis JM et al. Arch Gen Psychiatry 2003 * 一个0,25的效应大小单位对应于 4-6 PANSS分值或 3-4 BPRS分值的变化 氨磺必利 49% 29% 25% 21% * 强效全面控制精神分裂症的总体症状 如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05 Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41. 氨磺必利 强效控制精神分裂症患者的阴性症状 Z检验效应值 0 0.4 0.3 0.2 0.1 氨磺必利 奥氮平 喹硫平 利培酮 舍吲哚 Leucht S,et al Amisulpride,an Unusual”Atypical”Antipsychotic:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Psychiatry.2002:159(2):180-90 * Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93. 氨磺必利对体重影响轻微 -0.50 0.04 0.71 0.80 2.10 2.18 2.92 4.15 4.45 10周内的体重增加 (kg)，所有研究的Meta分析 安慰剂 齐拉西酮 阿立哌唑 氨磺必利 利培酮 喹硫平 舍吲哚 奥氮平 氯氮平 体重的平均变化 (kg) David Taylor, Carol Paton, Shitij Kapur. The Maudsley Prescribing Guidelines. 2009:102-22.