药物的肾排泄幻灯片.pptVIP

药物的肾排泄 药物排泄（excretion ：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程 主要内容 肾脏的解剖学结构 肾小球的滤过 glomerular filtration 肾小球滤过率（GFR: glomeruar filtration rate 定义：是指单位时间内两肾生成滤液的量，正常成人为125ml/min左右 肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示,一般不能直接测定，可通过测定菊粉的清除率来计算肾小球滤过率。 确定方法:静脉注射菊粉溶液待分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为P,肾小球每分钟滤过血浆容积为GFR，则每分钟滤过的菊粉含量为P×GFR,设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为U和V，每分钟内从尿中排除的菊粉量为U×V 每分钟滤过的菊粉含量 每分钟内从尿中排除的菊粉量 即P×GFR U×V→GFR U×V/P 正常值：125~130ml/min 菊粉 肾小球滤过率影响因素 肾小管分泌 tubular secretion  概念：药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷装缘膜向管腔侧流出的过程。 肾小管主动分泌的药物：主要为有机酸和有机碱 阴离子转运系统，有机弱酸类如马尿酸，仙姬氨基酸等 机制 阳离子转运系统，有机弱碱，如有机按类，吗啡等 特点 蛋白结合对主要由主动分泌排泄的药物的消除半衰期影响较小 药物与蛋白的结合是可逆的 。 肾小管分泌有如下特点 肾小管的重吸收 tubular reabsorption  机制——近曲小管上皮细胞的结构特点 影响因素 重吸收的机制 影响药物重吸收的因素 药物的脂溶性：脂溶性大有利于重吸收 尿液PH大多数弱酸弱碱药物，其在肾小管的重吸收易受尿液PH和药物的PKa影响。 尿量对重吸收的影响 大部分药物的在肾小管的重吸收属被动转运，为一级速度过程，重吸收速度取决于肾小管内液的药物浓度。 尿量增加，药物在尿液的浓度下降，重吸收减少，清除率增大 Click to edit title style 对肾脏消除的研究的生理意义 一个健康人如果大量食葡萄糖，是否会出现“糖尿”现象？ 一个健康人如果大量食葡萄糖，是可能会出现“糖尿”现象的。 如果大量进食葡萄糖，当血液中葡萄糖浓度超过（160-180）mg/100ml，就会超过肾小管对葡萄糖重吸收的能力限度，无法冲吸收的葡萄糖就会在尿中出现。此时血糖浓度被称为“肾糖阈”。 Thank You! * L/O/G/O 血药浓度 体内消除速率 给药剂量 吸收速率 药物排泄与药物作用的强度与时间密切相关 Text in here 胆汁排泄 肾排泄（主要消除途径） 消化道排泄、肺排泄、乳汁排泄等 药物的排泄 肾脏的解剖学结构 肾清除的过程 1 2 3 . 肾清除的生理意义 [ Image information in product ] Title Image - , Note to customers : This image has been licensed to be used within this PowerPoint template only. You may not extract the image for any other use. 药物肾排泄的三条机制 肾小管的重吸收 tubular reabsorption 肾小管的分泌 tubular secretion 肾小球的滤过 glomerular filtration 肾排泄率 肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管吸收率 血细胞、大分子蛋白质及其结合的药物等物质 其他的物质都可以不经选择的滤过毛细血管 ，进入肾小管，形成原尿 肾小球滤过压 毛细血管血压-囊内压-血浆胶体渗透压 药物以膜孔扩散的方式滤过，滤过率较高， 水溶性果糖聚合物 不被肾小管分泌 不被肾小管重吸收 不与蛋白结合 不被代谢，也不贮积 肾功能不全时，肾小球滤过率常常降低 对于只通过肾小球滤过的药物，药物与血浆蛋白的结合程度会影响药物的消除半衰期。 性别、种属、生理状态等 血浆中游离的药物浓度 当血浆中游离药物浓度增加时，药物的肾小球滤过率也增加 需要能量（主动转运过程），可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚的抑制 可从低浓度向高浓度转运 有饱和现象：若逐渐增高血浆药物浓度至一定值，药物的转运量将饱和而达到恒定值，肾小管的最大分泌量（Tm 存在竞争抑制现象 概念：物质从肾小管液中转运回血液的过程。 影响因素 近曲小管上皮细胞的结构 含有特殊的载体蛋白和碳酸酐酶 增加重吸收表面积 微绒毛 刷状缘 主动重吸收：内源性物质如葡萄糖、氨基酸、电解质 肾小管重吸收 被动重吸收（被动扩散）：外源性物质如药物 1 2 3 尿量 药物的脂