药物不良反应监测在澳大利亚经验与教训课件.pptVIP

澳大利亚的药物不良反应监测：经验与教训 Duncan Topliss MD FRACP FACE Chairman ADRAC Therapeutic Goods Administration Australia Director, Dept Endocrinology Diabetes, Alfred Hospital, Melbourne 10/05 上市后监测的重要性 注册/许可是不可能完全保证药物安全 病人数量的有限 偏移的选择 排除了严重/急性并发症 儿童、老年人和孕妇有限的/没有暴露 关键实验观察时间短 6-12 月, 可能延伸到2年 上市后监测 上市后监测是基本必需的 尤其是人群大量/大比例长期使用的药物，特别是预防用药 例如：降脂药、抗高血压药等 I – III期临床试验和安全资料 尽管PMS的重要性是确实无疑的，DBPC提供的关键性安全信息也是有效的 关键是临床试验的人要尽可能代表上市后预计使用的人 药物警戒 药物警戒技术 自发ADR报告 药物流行病学 构建上市后监测 作为许可的条件 问题 罕见的严重失调 合并症 / 合并用药 易感人群 如：老年人 [新陈代谢和清除慢, 多药合用] 药物流行病学 系统的研究药物利用和效应 效益和不良反应 直接的和间接的 [健康花费, 住院] 病例对照 队列研究 药物流行病学 病例对照 患病组 未患病组 控制其它因素 队列研究 药物暴露队列; 清楚的鉴别出风险人群 确定的随访期的结果 回顾/前瞻 组织上市后监测 处方事件监测服务 [PEMS] DSRU 英国南安普敦大学 指定时间内的分子分母 加强药物监测服务 [IMMS] Univ Otago, Dunedin / Medsafe NZ 治疗用品管理局（TGA） TGA的功能有国会的法规 [Therapeutic Goods Act 1989]规定 申请程序 国内 s60 国外 AAT 参议院评估委员会 沙立度胺 胚胎病1961 TGA新药的程序 制药厂（申请人）申请市场许可: 主要疾病/高水平主张权利/处方药: ADEC AUST R 有效和安全 次要疾病/低水平主张权利/OTC药物: MEC 次要疾病/低水平主张权利/ 补充药物: CMEC AUST L 安全 TGA 评价 特殊的评价单位 [EU 1-5] 疫苗、抗生素、激素/代谢药、肿瘤药等等 Part I: 申请者提交的程序 Part II: 制药资料 [PSC] Part III: 动物资料/毒性资料 Part IV: 人的资料 [PK, PD, 有效性和安全性] 临床评价者通常在TGA外 TGA 评价 欧盟总部将会作为“部长代表”推荐药物注册 这个推荐将会被ADEC的建议预定 推荐将会送达申请者，他们通过下载preADEC 响应 澳大利亚药物评价委员会 主席 [不在TGA] 5 名核心成员 ADRAC 现为 ADEC 小组委员会 ADRAC 主席是 ADEC核心成员 大约 30 名准成员 这些专家的领域范围涉及GP、毒理学、临床药理学 约定核心成员3年，准成员5年，核心成员最多3届 ADEC 事项 2名成员负责提供独立的评价和推荐 第一个发言者和第二个发言者 综述 part II, III 和 IV 资料 PK, PD, 关键试验, 补充试验 有效性和安全性 ADEC 事项 综述: 代表的推荐 国际法规状态 产品信息 [PI] 消费者用药信息 [CMI] 讨论 / 决定 TGA 代表: 同意/拒绝/修改 ADEC 推荐 建议TGA决定的申请者 ADEC 决定 申请者能够 接受决定 上诉决定 s60 上诉: 到上级 TGA代表 [通常是首要的医学顾问] 他能够支持上诉或者拒绝 申请者能够再次上诉到AAT 药品注册 TGA药品注册有专门的适应症 申请者可以通过药品福利委员会 PBAC 获得社会保险委员会 HIC 补助金 适应症以外的PBAC不能资助 PBAC 的限制可以是总的适应症的一部分 PBAC 考虑定价, ADEC 条款不包括成本计算, 只是有效性和安全性 药品安全性 新药注册前的安全性由TGA和ADEC考虑 注册和许可的发出 许可有特殊的时间 如，5年，并且更容易接受特殊要求/条件的强制接受，如：为了继续许可的正式的上市后研究 ADRAC / ADRU 药品不良反应单位（Adverse Drug Reactions Unit，ADRU）在 TGA ADRAC 成员是任命的外部人员 关键的特性: 临床药理、 流行病、 肝病学、 肾脏学、 儿科学、 疫苗、 补充药 [CMEC 成员] 澳大利亚监测计划的特点 健康保健专